黄广优

    在肿瘤组织的生长过程中，机体内部新生血管网可提供不可或缺的营养支持，而针对形态巨大的肿瘤大多因组织内缺血坏死形成溃疡型恶性肿瘤组织。针对这些恶性肿瘤组织的临床治疗，需要通过靶向治疗对组织血管生成的血液供应加以抑制[1]。其中，在我国自主研发的新型药物中，甲磺酸阿帕替尼片就是一种小分子血管生成抑制剂，是一种新型的肿瘤治疗口服药物，属血管内皮生长因子类型，以靶向抑制肿瘤组织的血管生成，降低密度，切断营养物质传输，发挥治疗作用[2]。在应用该药物的实践中，有学者发现针对三期胃癌患者受益明显，不良反应极少，于是在5年前批准该药物作为胃癌与胃食管结合部腺癌的治疗药物[3]。至今为止，尽管阿帕替尼尚未在肝癌、结直肠癌患者的治疗中有明确的效果结论，但在不断实践中将取得一定的效果[4]。本文主要从恶性肿瘤血管新生机制、抗肿瘤机制与药代动力学进行探讨，通过参考借鉴相关文献总结归纳阿帕替尼在消化系统恶性肿瘤疾病治疗过程的应用效果，以供临床参考。

    1 恶性肿瘤血管新生机制研究

    人体肿瘤细胞发展与新生血管供应氧和营养物质有密切关系，目前已知的大多恶性肿瘤细胞生长转移均与之相关，其中，受体VEGFR、VEGF信号转导通路是最关键的环节，这个结果无疑为当前应用靶向治疗恶性肿瘤疾病提出新的思路[5]。现有研究发现，血管内皮生长因子A、E、胎盘生长因子等均在肿瘤组织新生血管中发挥显著作用，关系密切，也有研究实践证实，VEGF信号通路能对肿瘤组织血管的生成有很好的调控作用，两者进行结合时，受体细胞中酪氨酸激酶将自磷酸化，影响后续传导通路的活力[6]。而原来并未失活的传导通路 ......