李梓莹

    葡萄糖酸钙锌口服溶液是以苯甲酸钠为防腐剂，由葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌和盐酸赖氨酸组成的复方制剂，临床多用于治疗因缺钙、缺锌引起的疾病，包括佝偻病、小儿生长发育迟缓、食欲缺乏、厌食症等[1]。其中盐酸赖氨酸为人体必需氨基酸，可促进钙吸收，增加骨结合蛋白的含量，促进身体生长发育，还对脑组织缺血、缺氧性疾病有保护作用，可调节体内氮代谢平衡[2]。目前盐酸赖氨酸的测定方法多为衍生化[3]或梯度洗脱[4]的高效液相色谱法(HPLC)，存在操作繁琐、分析时间长、衍生物试剂不易得到等问题。苯甲酸钠价廉易得，但其毒副作用随着其广泛应用也日渐突出，比如具有纺锤体毒剂的作用，存在基因遗传毒性[5]、导致染色体断裂，对哺乳动物骨髓细胞具有致突变作用[6]，可能影响动物受精过程，存在生殖毒性，有轻度的积蓄作用等[7]，大量饮用含苯甲酸钠防腐剂的饮料会刺激胃肠道，影响钙的吸收，诱发急性荨麻疹、血管性水肿，导致大脑严重萎缩[8-10]。国外已经开始禁止苯甲酸钠的使用，但国内仍在食品和药物制剂中作为防腐剂被广泛使用[4]。

    《中国药典》暂未收载葡萄糖酸钙锌口服溶液这一品种剂型，且无相关文献收载有关葡萄糖酸钙锌口服溶液中苯甲酸钠的量的控制测定方法。鉴于苯甲酸钠的量会影响该药的吸收及疗效，甚至有可能产生严重的毒副作用，临床上该药除成人外也用于婴幼儿，婴幼儿多体弱，故检测葡萄糖酸钙锌口服溶液中苯甲酸钠含量十分必要。本文建立HPLC分析方法，同时测定葡萄糖酸钙锌口服溶液中盐酸赖氨酸和苯甲酸钠的含量，并进行相关的方法学研究及考察，操作快捷简便、专属性强，测定结果准确、可靠、稳定。现报道如下。

    1 仪器与试剂

    1.1 仪器 Agilent 1260型高效液相色谱仪Chemstation色谱工作站，美国安捷伦科技有限公司，MT5型电子天平，梅特勒托利多仪器有限公司(精度:0.001 mg)。

    1.2 试药 盐酸赖氨酸对照品(中国食品药品检定研究院，批号：140673-201509)，苯甲酸钠对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100433-201702)；葡萄糖酸钙锌口服溶液(由湖北福人金身药业有限公司、澳洛(中国)制药有限公司、湖北午时药业股份有限公司提供)，乙腈为色谱纯，德国默克公司；磷酸、磷酸氢二钾、辛烷磺酸钠为分析纯，水为纯化水。

    2 方法与结果

    2.1 色谱条件 色谱柱：Agilent Zobarx C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相K2HPO4缓冲液(取K2HPO42.2822 g ......