张梦丹，朱凌燕，刘玉

    糖尿病合并下肢动脉粥样性病变(LEAD)是导致足部溃疡及下肢截肢，尤其是高位截肢、再次截肢的主要原因[1]。糖尿病性下肢血管病变发病机制复杂，包括促进其发生发展危险因素的增加及其保护性有益因素的减少，各种因素相互关联，最终形成共同通路导致动脉粥样硬化(AS)。本文就糖尿病性下肢血管病变发病机制的研究进展综述如下。

    1 促进糖尿病性LEAD 发生发展因素

    1.1 炎症标志物：C 反应蛋白(CRP)、脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)、纤维蛋白原(FIB)CRP 是肝脏细胞合成的一种敏感、非特异性急性炎症时相蛋白，脂肪组织分泌的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)是肝脏合成CRP 主要刺激因子。CRP 可以损伤血管内皮，受损的内皮细胞表达趋化因子(MCP-1 等)、黏附分子(ICAM-1、VCAM-1 等)，导致中性粒细胞、单核细胞内皮下浸润增加，进而促进AS 的产生。CRP 不仅反映炎症和AS 病变程度，而且与粥样斑块的不稳定有关。超敏C 反应蛋白(hs-CRP)是血管炎性反应的敏感指标，当组织缺氧、缺血、损伤时其浓度急剧上升，是心血管事件的强烈预测指标。hs-CRP 用于检测低浓度状态炎性反应，可与动脉壁脂蛋白结合，进而产生大量炎性因子及释放过量氧自由基，造成血管痉挛、损伤，加重AS[2]。研究证实AS 组hs-CRP 明显高于非AS 组，hs-CRP 升高是2 型糖尿病下肢血管病变的独立危险因素。LPPLA2 又称血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)，是近年来发现的一种与CRP 等传统炎性因子不同的炎症标志物，由血管内膜中的巨噬细胞、T 细胞和肥大细胞分泌，参与炎性反应，与AS 密切相关。研究发现，糖尿病合并血管病变患者血清LP-PLA2 水平高于单纯糖尿病患者，LP-PLA2 对预测糖尿病血管并发症有一定的价值。糖尿病患者血清LP-PLA2 水平与下肢血管狭窄程度呈正相关。FIB 是血浆中含量最高、机体止血过程中最重要的凝血因子，血栓形成的重要反映底物，也是一种炎症标志物。FIB 增高使血液黏稠度增加、血小板聚集增强，引起血管内皮细胞损伤，并诱导炎性细胞浸润和炎性因子IL-6、CRP、TNF-α 等的高表达。研究证实，2 型糖尿病合并下肢血管病变患者FIB 水平高于单纯糖尿病患者，且随病变程度加重，升高更为明显[3]。FIB 是大血管AS 的一个独立危险因子，并能预测严重程度，在糖尿病下肢血管病变的发生、发展过程中起重要作用。AS 时CD8+T 淋巴细胞数量减少 ......