袁转兴，王彩云，魏润嫦

    作者单位： 510120 广州市，中山大学附属第一医院内分泌科

    随着经济的快速增长和人民生活水平的极大提高，糖尿病的发病率也越来越高。糖尿病是由于人体的胰岛细胞不能产生足够的胰岛素或不能有效利用胰岛细胞，从而导致高血糖的一种慢性综合性疾病[1]。国际糖尿病联盟(IDF)统计报告[2]指出，2014年止全世界约有糖尿病患者达3.78亿人。世界卫生组织报告提出，到2030年糖尿病人数将达到7亿以上。糖尿病及其并发症导致病死率逐渐增加，世界经济论坛与IDF[2]报道约每秒钟就有7～10人死于糖尿病相关疾病。近年来发现的新型降糖药钠—葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，大量研究表明其不仅有降糖作用，同时在糖尿病心脏疾病、糖尿病肾病等具有保护作用，本文综合国内外对SGLT2抑制剂的相关研究进行综述，旨在为临床诊疗及用药提供帮助。

    1 SGLT2抑制剂的作用机制及安全性

    肾脏在维持葡萄糖的体内平衡中发挥重要作用。肾功能正常的成人每天经肾滤出约葡萄糖180 g，正常情况下，人体肾脏能全部重吸收滤出的葡萄糖，因此，尿中几乎不含葡萄糖。但当人体的血糖浓度增高，超过肾小管重吸收葡萄糖的阈值时，就会出现尿糖阳性。在肾小管重吸收血葡萄糖过程中，主要起作用的是SGLT1和SGLT2，而SGLT1在重吸收葡萄糖中起到10%作用，SGLT2在这个过程负责重吸收80%葡萄糖。因此，在新的降血糖药物研究中，SGLT2成为研究的新靶点。SGLT2抑制剂通过抑制肾小管内SGLT2受体对尿中滤过的葡萄糖重吸收作用，达到降低血糖的作用。这类新型降糖药物作用靶点在肾脏的肾小管中[3]。

    一项随机双盲对照研究[4]表明，无论是健康成年人还是糖尿病患者中，并未发生严重不良反应，或由于荣格列净作用导致试验者中断研究。所有不良反应均较轻，且无需处理，可自行缓解。日本研究者进行的一项维持3年的前瞻性观察性多中心的对恩格列净的市场监控调查[5]中发现，每天服用恩格列净10 mg/d剂量的受试者的不良反应发生率为14.7%，而接受25 m/d剂量的患者为16.1%。研究中发生严重不良反应12例，包括脑梗死2例(0.16%)、心绞痛4例(0.05%)、急性心肌梗死3例(0.04%)和心力衰竭、小脑梗死、胆汁导管癌、肾盂肾炎和糖尿病坏疽2例(0.03%) ......