A型肉毒素对病理性瘢痕的防治机制研究进展
疙瘩,纤维细胞,1肉毒素概述,2BTXA对病理性瘢痕的防治效果,3BTXA联合其他药物对病理性瘢痕的作用,4BTXA防治病理性瘢痕的可能机制,5结语
李翠(综述),罗斌杰,纪赓(审校)病理性瘢痕组织学上以成纤维细胞过度增生和细胞外胶原纤维大量沉积为主要特点,临床上指具有瘙痒或疼痛、可造成明显功能障碍、严重影响外观,且往往需要进一步处理的瘢痕类型,包括增生性瘢痕(HS)与瘢痕疙瘩(keloids)。目前针对病理性瘢痕的防治方法众多,手术切除、加压治疗、硅胶制剂、药物、放射治疗等传统方法效果显著;新型治疗方法如激光、自体脂肪移植、免疫疗法、基因疗法等亦具有较好的防治作用[1]。
1 肉毒素概述
肉毒素(botulinum toxin,BT)是由肉毒杆菌在生长繁殖过程中产生的外毒素,主要包括A、B、C(C1、C2)、D、E、F、G 7个血清型;由于不同血清型肉毒素的毒力和靶向作用物质不同,目前仅有A、B两型可作为药物使用。BTXA理化性质稳定、毒力强、易于生产,故其是用于科研与临床的主要类型。BTXA的经典作用机制为:特异性地作用于周围胆碱能运动神经元的突出前膜,通过(1)与突触外膜受体结合形成复合体;(2)吞饮复合体进入细胞质;(3)裂解前膜上SNARE(soluble NSF—attachment protein receptor)蛋白;(4)抑制乙酰胆碱的量子式释放等一系列过程,从而减少突触间隙乙酰胆碱含量,达到降低肌张力,缓解肌痉挛等治疗效果。并且,BTXA在作用过程中对神经、肌肉的传导性和兴奋性未产生损害,仅暂时抑制了乙酰胆碱的释放,通常3~6个月后神经细胞可芽生出新的神经轴突,形成新的神经肌肉连接,肌肉便又可恢复其收缩功能[2]。表明BTXA改善肌肉收缩的作用具有较短的时效性,临床上常需要定期反复使用。
BTXA主要作为神经松弛剂而被应用于治疗各种肌肉痉挛性疾病,如眼睑痉挛、喉痉挛、神经原性膀胱痉挛、肛门痉挛、抽搐、震颤等。随着研究的不断深入,部分学者发现,BTXA在防治瘢痕、缓解慢性疼痛、治疗腋臭或多汗症等方面亦具有良好的效果,并指出这与BTXA可减小切口张力、抑制成纤维细胞增殖、抑制P物质(substance P,SP)的释放、减少腺体分泌等作用机制有关[3-6]。
2 BTXA对病理性瘢痕的防治效果
在病理性瘢痕的防治过程中,局部注射BTXA具有创伤小、操作简单、不良反应小等优点 ......
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