吴文熙

    甲磺酸伊马替尼的出现使慢性粒细胞白血病(CML)的治疗进入了新时代，现已为CML患者的一线治疗药物，同时也是第一个用于临床的“靶向”抗肿瘤药物[1]。它主要是通过竞争性阻断慢性髓系白血病致癌基因ABL激酶的ATP结合位点，从而抑制酪氨酸激酶的活性，进而促进白血病细胞的凋亡、抑制其增殖及黏附。伊马替尼选择性杀伤携带BCR-ABL融合基因的白血病细胞，但并不会对患者的造血干细胞(HSC)造成影响[2]，这意味着停止伊马替尼治疗将导致复发。与这种推测相反的是，法国STIM试验的结果表明，100例CML患者采用伊马替尼治疗，在持续2年的完全分子学反应后停用伊马替尼，有41%患者至少6个月内并未复发。Thielen等[3]临床试验和原始STIM试验进一步证实了这一结果，这可能与伊马替尼具有调节免疫的功能有关。本文将伊马替尼的免疫作用研究进展综述如下。

    1 CML患者的免疫功能

    多种研究表明，慢性粒细胞患者的免疫功能存在一定的缺陷。相关报道称，CML患者在诊断时缺乏记忆B细胞亚群。部分学者对B细胞亚群进行广泛的研究，包括过渡型、幼稚型、非开关记忆、类开关记忆、血浆消融和血浆细胞，观察到在诊断时CML患者的记忆B细胞表达比正常健康供体样本降低[4]。自然杀伤细胞是淋巴细胞和先天免疫系统的重要组成部分，为抵抗肿瘤细胞提供前线防御。NK细胞通过产生免疫调节细胞因子和趋化因子杀伤恶性肿瘤细胞并参与适应性免疫。NK细胞无需预先刺激抗原，通过抑制和激活受体来识别和裂解靶细胞。CP-CML患者在诊断时NK细胞功能紊乱，随着疾病进展到晚期和急变期CML淋巴细胞中NK细胞数量减少 ......