魏天天，马真真，王学超，白世茹，李如意，杜荣品

    作者单位： 063210 河北省唐山市，华北理工大学研究生学院(魏天天、马真真) 050051 石家庄市，河北省人民医院心内科(魏天天、马真真、王学超、白世茹、李如意、杜荣品)

    慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各种心脏疾病的严重表现和终末阶段。临床数据统计显示，在导致人类死亡的各类疾病中，心血管疾病的病死率高达40%[1]。当前的研究表明，心力衰竭是心血管疾病死亡的主要原因，心力衰竭确诊后5年病死率高达50%。美国患有心力衰竭的人数为570万，由此产生的经济负担可达372亿美元[2]。我国心力衰竭的病死率和再住院率居高不下，目前我国成年人心力衰竭的患病率为0.9%，住院期间心力衰竭患者的病死率可达5.3%，随着目前我国人口老龄化趋势加快，高血压、高血脂、糖尿病、冠心病等疾病多发，这一数据可能持续增长[3]。

    目前研究认为，心室重构可能是导致心力衰竭最重要原因，而导致心室重构及心功能进一步恶化的主要原因是交感神经系统(SNS)和肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)长期过度激活[4]。因此，RAAS抑制剂的研究对CHF的治疗意义重大，虽然目前RAAS抑制剂相继被证明治疗CHF具有良好的效果，但仍旧有大量的CHF患者于住院期间死亡或者出院后反复住院，因此研发治疗CHF的新药具有重要的临床意义。沙库巴曲缬沙坦是由血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及脑啡肽酶(NEP)抑制剂组成的首个双重抑制剂类药物，是一种由沙库巴曲和缬沙坦按照摩尔比等比混合组成的复合体钠盐，也被命名为LCZ696。PARADIGM-HF临床试验结果显示，沙库巴曲缬沙坦治疗CHF临床效果显著[5]。本文就沙库巴曲缬沙坦的药代动力学、作用机制和安全性及其在CHF治疗中的应用作一综述。

    1 沙库巴曲缬坦沙的药效动力学及药代动力学研究

    口服给药后，沙库巴曲缬沙坦分解为沙库巴曲和缬沙坦，沙库巴曲将进一步代谢为 LBQ657 ......