田春秀，郑文灿

    肝脏是由肝细胞、库普弗细胞和肝窦内皮细胞组成的实质器官，在维持机体内环境中起稳定作用。肝脏是药物代谢、转化的重要场所，药物在肝脏进行氧化、还原、水解、结合反应等一系列代谢过程，很可能对肝脏造成损伤。肝损伤是指由各种原因导致肝功能障碍的病理过程或临床综合征。肝损伤可影响药物的生物利用度、药物效应学和药代动力学。本文通过对肝损伤合并感染患者的抗菌药物临床应用进行分析，以提高药物治疗的有效性和安全性。

    1 抗菌药物引起肝损伤的流行病学特点

    肝损伤特别是药物性肝损伤的发生率呈逐年上升趋势。药物性肝损伤(DILI)是指人体暴露于常规剂量或高剂量化学药物、中草药、生物制剂及其代谢产物后，由其引起的肝功能异常，或发生过敏反应引起的肝损伤[1]。由于DILI发病隐匿，临床表现缺乏特异性、可与其他肝病相似。

    多数患者症状不明显，还会受其他一些诱导肝功能异常的因素存在，易出现对DILI的误诊或漏诊[2]。抗菌药物是临床应用最为广泛的药物之一，亦是引起药物性肝损伤最常见的药物之一，被认为是DILI的首要药源性原因，调查结果显示，中国、美国、西班牙和瑞典的抗菌药物引起DILI分别为42.4%、45.5%、32.0%和27.0%[3]。此外，由于DILI发病高、涉及人群广，已成为全球严重公共卫生问题和国际肝病和药物安全性研究的热点问题。

    2 抗菌药物引起肝损伤的诊断和分类

    由于DILI属于排外性诊断，目前还未有用于确诊DILI的特异性生物标志物。因此，临床医师诊断DILI需考虑的因素有：(1)排除其他可能导致肝损伤的因素；(2)既往该药导致肝损伤的报道；(3)服用药物及其出现肝损伤的时间顺序；(4)停用药物后肝功能及临床症状缓解或恢复情况。临床上根据病程的长短可分为：急性DILI和慢性DILI。根据发病机制可分为：固有型DILI和特异质型DILI ......