冯红，王翔

    胆汁酸是胆汁的重要成分之一，由胆固醇转化而来，其合成的经典通路在肝脏，是以肝细胞内质网上的胆固醇7-羟化酶(CYP7A1)为主要限速酶，经一系列催化反应而生成。胆汁酸除在胆固醇、脂质、糖类等代谢中发挥重要作用外，还作为信号分子参与多种生理功能调节。在生理情况下，胆汁酸结合甘氨酸或牛磺酸形成胆盐，并在转运蛋白的帮助下完成肝肠循环[1-2]。胆汁淤积是指胆汁分泌或排泄障碍引起血液或肝脏中胆汁酸水平异常升高，表现为黄疸、瘙痒等一系列症状[3]。胆盐输出泵(BSEP)是胆汁酸外排最重要的转运体，BSEP 在药物所致的胆汁淤积症中扮演重要角色。本文就BSEP 与胆汁淤积的关系进行综述，旨在为胆汁淤积的治疗和机制研究提供参考。

    1 BSEP 在胆汁淤积发病机制中的作用

    胆汁不仅是吸收脂类、肠道消化过程中重要的分泌物之一，也是循环分泌和清除药物、致癌物、毒素、代谢产物及内源性化合物的重要途径。胆汁的形成与肝细胞有关，肝细胞具有高度分化性，肝细胞顶端膜构成毛细胆管腔，基底外侧面朝向肝血窦，其间具有一个特殊装置将细胞旁间隙封闭，以隔开肝血窦与毛细胆管，防止胆汁反流进行血液循环[4-5]。胆汁形成后经毛细胆管进入小叶间胆管，再汇入胆管及胆总管。BSEP 蛋白特异性表达于肝脏组织中，是肝脏从血液中清除胆汁酸盐的限速步骤[6-7]。上述任何环节出现胆汁分泌或排泄障碍，均可导致胆汁在肝内及体循环内过度堆积成为胆汁淤积。BSEP 蛋白是肝细胞膜侧主要胆酸转运体 ......