林施奇，莫然

    作者单位： 210009 南京市，中国药科大学药物科学研究院高端药物制剂与材料研究中心

    糖尿病是现代社会中一类常见慢性病，由于患者体内代谢紊乱，常伴各类急性和慢性并发症，其中，糖尿病足部溃疡(diabetic foot ulcer,DFU)是一种常见的糖尿病并发症，由于患者足部易发生损伤而溃疡伤口难以愈合，往往引起伤口溃烂感染，病情严重者还面临下肢截肢甚至致死的风险。由糖尿病患者体内的高血糖状态引起的周围神经病变和血管病变被认为是诱发DFU的两大主要病理因素。周围神经病变又分为周围运动神经病变、周围自主神经病变和周围感觉神经病变[1]。周围运动神经病变导致患者足部结构发生畸变，从而使患者足部压力增大，更易受到伤害；周围自主神经病变使患者皮肤分泌功能受损，足部皮肤因此变得干燥而更容易发生损伤。在此前提下，患者周围感觉神经病变导致其对足部所遭受压力和疼痛的敏锐度降低，未能及时察觉早期组织创伤，从而最终发展成为足部溃疡。由血管病变引起的足部供血不足极大限制了伤口部位的营养物质和氧气供给，同时也阻碍了促愈合细胞向伤口部位的迁移，进一步增加了DFU的发病率与治疗难度。

    DFU依据发病机制的不同分为缺血性、神经性和神经缺血性，针对不同发病机制，需采取不同措施进行相应治疗。除神经和血管病变外，DFU患者伤口组织中生长因子失调和细胞功能障碍也进一步增加了伤口感染的可能性，延缓了愈合进程。因此，通过有效的局部护理策略克服伤口微环境中的不利因素，也对治疗DFU具有重大意义。

    1 全身用药治疗

    虽然DFU的病理症状主要体现在局部伤口愈合困难，但由糖尿病本身导致的患者体内代谢紊乱是造成各类病变的根本性原因，因此，通过全身用药治疗恢复或改善患者的正常代谢过程，对DFU患者至关重要[2]。治疗目的主要包括控制血糖、恢复患者神经功能、改善患者下肢血液循环及抗感染治疗等。

    1.1 降糖药物 糖尿病患者异常的高血糖水平是诱发外周血管和神经功能障碍的重要原因，因此通过全身用药治疗有效调控患者的血糖水平，对DFU愈合具有积极意义。临床常用的抗糖尿病药物主要包括胰岛素、二甲双胍和二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂等。二甲双胍可通过抑制肝葡萄糖生成，减少肠内葡萄糖吸收，改善葡萄糖摄取与利用等方式发挥降血糖作用[3]。沙格列汀和维格列汀等DPP-4抑制剂可通过促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的分泌控制血糖。近年研究发现，许多抗糖尿病药物不仅能通过控制血糖发挥促DFU愈合的作用，还具有抗炎和促血管生成活性，例如，二甲双胍可通过AMP激活的蛋白激酶促进巨噬细胞向抗炎的M2表型转化 ......