郑清山

    作者单位： 362000 福建省泉州市中医院

    杠柳毒苷属于香加皮中具有毒性的组成成分之一，患者一旦服用含有该成分的药物，通过代谢就会转化成杠柳次苷和杠柳苷元[1]。有研究表明，杠柳毒苷能够有效抑制肿瘤细胞增殖，其毒性作用强，在使用过程中超出标准用量，或者是未正确按照标准进行使用，就会诱发一系列不良反应如心室颤动、心房颤动、恶心等，主要应用在风湿、慢性充血性心力衰竭治疗中[2-3]。三七总皂苷能够维持患者血液正常循环，保护患者心脑血管，同时还可以起到显著的抗炎作用。研究表明，三七总皂苷联合杠柳毒苷配合后，能够有效降低杠柳毒苷在患者体内的毒性作用[4]。本研究通过采用液相色谱—质谱联用法对大鼠血浆中杠柳毒苷的含量进行测定，分析大鼠机体中杠柳毒苷药代动力学与三七总皂苷之间的关系，报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 仪器与试剂

    1.1.1 仪器：采用由Agilent 1200型的高效液相色谱仪、Agilent 6430型三重四级杆串联质谱仪、Agilent MassHunter分析软件进行操作，由瑞士Mettler Toledo公司所提供的AX 205型十万分之一天平，Milli-Q超纯水制备仪来自于Millipore公司，3K15型高速离心机来自于美国Sigma 公司，XW-80A型旋涡混合器来自于上海沪西分析仪器厂。

    1.1.2 试剂：采用杠柳毒苷和三七总皂苷、补骨脂素；补骨脂素均是由我食品药品检定研究院所提供。该产品的纯度为达到95%以上；三七总皂苷的总量均在65%以上；美国Thermo Fisher Scientific Inc公司所提供的色谱纯甲醇、色谱纯乙腈；美国ROE scientific Inc公司所提供的甲酸；天津康科德科技有限公司所提供的分析纯乙酸乙酯。超纯水自行操作。

    1.1.3 动物实验及模型构建：选自健康雄性SD大鼠，SD大鼠的重量约为225 g。18只大鼠分为3组，分别为A组(给予杠柳毒苷) 、B组(杠柳毒苷联合低剂量的三七总皂苷)、C组(杠柳毒苷联合高剂量的三七总皂苷)，杠柳毒苷每天10 mg，三七总皂苷每天分别为0.74 g、2.22 g ......