韩露，王德峰

    骨质疏松症(osteoporosis，OP)患者全身骨量明显减少，骨小梁微结构遭受破坏，导致骨骼强度大大降低，骨折风险增加。临床可将OP分为原发性和继发性2种，其临床表现为骨痛、肌无力、脊柱变形、身材缩短及脆性骨折等，严重者会出现严重的继发性健康问题和最终死亡。OP影响着全世界约2亿人[1]，显然已成为重要的公共疾病之一，给社会带来沉重的生活压力和经济及医疗负担[2-3]。

    尽管新型抗OP药物种类较多，但双膦酸盐(bisphosphonates，BPS)仍然是目前临床应用最广泛的一线抗OP药物，最近BPS再次被各国权威医疗相关指南推荐作为OP患者的首选治疗方案[4-7]。本文选取了几种常见的BPS，从它们生物学特性、药代动力学，以及此类药物治疗原发性OP的作用机制、给药方式、疗效及药物假期等方面，结合近年来的一些研究进行综述，以期为临床应用提供参考。

    1 BPS的研究背景及进展

    1.1 BPS的流行病学 根据2018年国家卫健委疾控局发布的流行病学调查结果显示，我国50岁以上人群OP患病率为19.2%，65岁以上人群OP患病率达到32.0%，而我国女性总体患病率明显高于欧美发达国家女性[8]。可见OP已经成为影响我国50岁以上人群的重要健康问题，中老年女性尤为严重。截至2010年，我国慢性骨质疏松性骨折的患者数量达233万，预测至2050年我国骨质疏松性骨折患病人数将会高达599万，相应的社会医疗费用支出将高达1 745亿元[9]。

    1.2 BPS的生物学特性与作用机制 自19世纪以来，BPS首次作为防腐剂和络合剂合成出现在工业领域[10]。20世纪60年代后期，BPS被引入医学领域，用于治疗影响骨代谢的疾病[11]。BPS(骨架结构为P-C-P)是焦磷酸盐(P-O-P)的类似物，其中氧被碳取代，具有抑制骨吸收和促进骨生成的双重作用，以前者作用为主。BPS还可以与骨矿物质结合，积聚在活跃的骨骼重塑部位，抑制骨吸收；且因其P-C-P骨架结构类似于焦磷酸盐(P-O-P)，使得其对骨组织中羟基磷灰石具有高亲和力、化学稳定性和抗酶降解性，可抑制羟基磷灰石的溶解，来抑制钙化和减少骨吸收。BPS主要分为含氮的BPS(N-BPS)和不含氮的BPS(非N-BPS)，常见的N-BPS包括阿仑膦酸盐、唑来膦酸盐等，非N-BPS包括依替膦酸盐、氯屈膦酸盐等。这两个基团之间的区别在于其中心碳黏附在R1或R2侧[12]。

    1.3 BPS类药物的药代动力学 BPS目前临床多通过口服或静脉给药。BPS经口服3个月后可减少骨吸收 ......