李萍，许红霞，孟葆林，曹旭东

    金黄色葡萄球菌(简称金葡菌，staphylococcus aureus,SA)是一种广泛存在于自然界、人体的化脓性病原菌，也是常见的与社区、医院获得性疾病相关的病原体。金葡菌侵入机体后产生多种毒素和毒力因子，逃避机体免疫系统的防御，引起局部和全身的浸润性感染[1]。β-内酰胺、大环内酯类等药物是治疗金葡菌感染的常用抗生素，金葡菌对这些抗生素的耐药性迅速增加，多种耐药基因在金葡菌分离株中被频繁报道，已被WHO确定为全球关注的重要问题。金葡菌的耐药性除与相关的结合蛋白、基因表达调控等有关外，还与其黏附能力有关，由金葡菌引起的慢性生物膜相关感染通常会导致感染率和病死率显著增加[2]。金葡菌对不同种类的抗生素有不同耐药机制，使抗感染的治疗复杂化。本文通过探讨金葡菌耐药机制，以期为金葡菌的致病性研究及治疗提供参考。

    1 青霉素结合蛋白(PBP)

    1.1 PBP2a 传统的β-内酰胺类抗生素如青霉素、甲氧西林等在金葡菌感染中广泛存在耐药性。β-内酰胺类抗生素中含有β-内酰胺酶，能使青霉素或结构相似的药物失活，介导的耐药性通常是窄谱的，该酶由blaZ基因编码，blaZ基因维持在质粒中[3]。β-内酰胺类抗生素的抗菌活性还能通过与青霉素结合蛋白(PBPs)共价结合，抑制PBP介导的细菌细胞壁合成的转肽酶活性。PBPs是β-内酰胺类抗生素的主要靶点，也是细菌细胞壁生物合成的重要物质，在细菌的分裂期通过调节细胞壁合成发挥关键作用，确保细菌从母代向子代的分离[4]。每个金葡菌菌株均有4个核心基因组编码的PBPs(PBP1～4)，PBP1在金葡菌中主要起转肽酶的作用，PBP3与金葡菌的自溶有关，PBP4与金葡球菌β-内酰胺类耐药有关[5]。PBP2a因其对所有β-内酰胺类药物产生高水平和广谱耐药性而备受关注。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)对β-内酰胺类耐药是由PBP2a或PBP2′低亲和力介导所致，其允许细菌在高浓度药物存在下合成细胞壁，PBP2a和PBP2′分别由mecA和mecC基因编码[6]。PBP2a的合成受转录调节因子MecI和信号转导蛋白MecR1的调控 ......