冯聪睿,李丽霞,王淑萍,张连庆,徐志红,周凤梅,车鑫

    近日,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准奥塞利定(Oliceridine)用于治疗成年人严重疼痛以及需要静脉内使用阿片类镇痛剂且替代疗法不足的急性疼痛。阿片类药物是目前临床上较有效的镇痛药物,但通常容易引起一些与靶点相关的不良反应,如呼吸抑制、便秘等。阿片类G蛋白偶联受体(GPCR)与配体结合后可以同时影响多条下游信号通路,包括Gi蛋白信号通路及β-Arrestin信号通路。目前研究表明,阿片类药物的镇痛作用来源于μ受体的Gi蛋白信号通路,而相关的不良反应如呼吸抑制、便秘等,则与μ受体下游的β-Arrestin信号通路相关。动物实验表明,β-Arrestin基因(以及蛋白质)有助于阿片类药物发挥镇痛作用,且几乎无不良反应[1]。研究表明,偏向G蛋白且远离β阻滞素信号传导的阿片类药物产生的镇痛效果较好,且不良反应较少。奥塞利定是一种阿片类激动剂,是数十年来该类Ⅳ药物中的第一个新化学实体,并具有差异化的特性,可解决急性疼痛管理中尚未满足的重大需求问题[2]。本文对奥塞利定的研发进展做出了综述总结,以期为该药物的临床应用提供帮助和参考。

    1 奥塞利定研究概述

    2018年底,FDA专家组以7票赞成、8票反对不支持Trevena的注射吗啡类似物、支持阿片受体激动剂奥塞利定用于手术止痛,但在重新提交后,FDA最近批准了这种新的阿片类药物(商品名OlinvykTM)在医院和其他受控环境中短期静脉注射使用,但限制在家中使用 ......