洪玉芳,吴雄健

    作者单位: 341000 江西省赣州市,赣南医学院第一临床医学院(洪玉芳) 341000 江西省赣州市,赣南医学院第一附属医院消化内科(吴雄健)

    溃疡性结肠炎(UC)是广泛累及直肠、结肠黏膜和黏膜下层的一种非特异性炎性反应性病变,以里急后重、黏液脓血便等为主要临床特点,青壮年为主要高发人群。虽然欧美国家发病率一直高于亚洲地区,但近年流行病学调查结果显示我国UC发病率正在逐年上升,约为0.011 6%[1]。而且由于UC的病因和发病机制尚未清楚,治愈方法也尚未发现,且具有临床复发和缓解不断交替的特点,造成患者生活质量下降、情绪抑郁、家庭经济负担和社会医疗支出的加重。因此,UC的治疗已成为我们需要引起重视和研究探讨的问题。临床上UC的治疗方案多为5-氨基水杨酸、皮质类固醇、免疫抑制剂、生物制剂,但不良反应较多。有多项研究发现UC的发生发展与肠道菌群改变密切相关,肠道菌群紊乱、肠道微生物生态失衡是诱发UC的重要因素[2-3]。调节肠道菌群成为一种治疗UC的新研究方向,目前靶向肠道菌群治疗有益生菌、益生元、合生元、粪菌移植、肠菌代谢产物、中医药、饮食疗法等。本文就肠道菌群与UC的关系及治疗UC的靶向肠道菌群策略进行概述,以期为靶向菌群治疗的应用提供借鉴。

    1 肠道菌群与UC

    人体肠道菌群主要由厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门和变形菌门四大类组成, 其中厚壁菌门和拟杆菌门约占90%;按生理功能可分3种,双歧杆菌、乳杆菌、普氏菌等为有益菌,肠球菌、肠杆菌等为条件致病菌,变形杆菌、金黄色葡萄球菌等为病原菌[4]。微生物与宿主之间的相互作用在维持肠道正常生理功能、维护肠道上皮屏障、调控机体免疫及抑制病原微生物定植等方面发挥着重要作用[5-6]。在正常生理条件下,肠道菌群组成和功能处于动态平衡;而肠道菌群失衡主要表现为菌群多样性降低、菌群组成异常和空间分布变化等,当肠道菌群平衡被打破时,肠道中有害细菌迅速增加、有益菌明显减少,这些细菌直接或其代谢产物间接导致肠黏膜通透性增加、肠黏膜屏障被破坏、肠道菌群易位、肠道炎性反应加重,机体免疫力下降,相对致病因素增加,从而引发疾病或加重疾病[7]。

    UC病因及发病机制尚未完全明确,但已有研究提示UC的发病机制与肠道菌群密切相关,认为肠道菌群紊乱是诱发UC的重要因素,且与UC的发病有关[8-9]。UC患者与健康人群之间肠道菌群的构成和作用有明显差异,尤其是在微生物的种类、丰富度和部分特殊菌群的相对丰富度方面。相较于健康人群,UC患者肠道菌群中双歧杆菌和乳酸杆菌等益生菌明显减少,而肠球菌和侵袭性大肠杆菌等致病菌则明显增加[10] ......