冯世梅,徐中良

    近年来,多重耐药、泛耐药鲍曼不动杆菌已呈世界性流行,其引发的感染性疾病发生率及临床致死率日趋升高[1]。鲍曼不动杆菌对抗菌药物具有多种耐药机制,主要包括产生抗菌药物灭活酶、药物作用靶位改变以及减少达到作用靶位的药量等[2]。基因组研究发现,鲍曼不动杆菌富含外排泵基因,外排泵高表达可减少菌体内药物的聚集,并提高最低抑菌浓度(MIC),在鲍曼不动杆菌耐药中发挥着重要作用[3]。替加环素是四环素类衍生的新型甘氨酰环素类抗菌药物,进入细菌后可与核糖体30S亚单位可逆性结合,抑制蛋白质的合成,进而产生抗菌活性,是临床治疗多重耐药、泛耐药鲍曼不动杆菌的少数可选药物,近年耐替加环素鲍曼不动杆菌不断被检出。2021年中国细菌耐药监测网数据显示,鲍曼不动杆菌对替加环素的耐药率为2.5%。有研究表明,外排泵是鲍曼不动杆菌对替加环素产生耐药的重要原因,尤其与耐药结节细胞分化家族(RND)外排泵相关[4-5]。由于AdeABC是RND常见的外排泵,与获得性耐药相关。本文旨在对鲍曼不动杆菌AdeABC外排泵的遗传结构、表达调控、介导替加环素耐药等方面的研究进展进行综述,以期为相关研究提供参考。

    1 与细菌耐药相关的外排泵

    主动外排耐药机制最早由Mcmurry等[6]在1978年研究大肠埃希菌对四环素的耐药性时发现。迄今为止,多种外排泵已被证实在细菌中存在。外排泵是细菌细胞膜上的一类蛋白质,具有分布广泛和多底物的特点[7]。因此,外排泵过度表达是细菌产生多重耐药性的主要原因之一。目前根据氨基酸序列的同源性、作用底物类型以及能量利用方式等,将与抗菌药物相关的外排泵分为6个家族,包括蛋白细菌抗菌化合物外排家族(PACE)、ATP结合盒超家族(ABC)、小多药耐药家族(SMR)、主要易化子超家族(MFS)、多药与毒性化合物外排家族(MATE)以及RND[8] ......