古卓强,梁文辉

    作者单位： 510405 广州市,广州中医药大学第一附属医院

    革兰阴性菌指革兰氏染色反应呈红色的细菌,常见的有大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、嗜水气单胞菌,是临床颅脑[1]、呼吸道[2]、胸腹腔[3]、胆道[4]、泌尿道[5]、血流[6]等感染性疾病的主要致病原。据2021年CHINET中国细菌耐药监测结果显示,2021年共收集国内主要地区51所医院临床分离菌301 917株,其中革兰阳性菌占28.6%,革兰阴性菌占71.4%[7];中国细菌耐药监测研究2019—2020革兰阴性菌监测报告中显示,大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌等为临床上易产生耐药的主要致病菌,且其多重耐药菌(MDR)、泛耐药菌(XDR)问题日益突出[8]。由于革兰阴性菌自身的特殊结构,药物较难以有效渗透而发挥抗菌作用,同时因乱用、滥用引发的耐第三代头孢菌素大肠埃希菌、耐碳青霉烯绿假单胞菌等耐药性问题,使得临床上缺乏安全有效的用于治疗耐药革兰阴性菌感染的药物,严重威胁人类健康[9]。

    近年来,研究发现,中草药的单体化合物对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有不同强度的抗菌活性,表现出广谱抗菌作用[10];同时对细菌的代谢活动调控、细胞膜通透性、生物膜形成、耐药质粒产生等方面均可发挥作用,表现出多途径抑菌作用。因此,在新型抗生素研发时,从中草药天然产物寻找和开发抗菌先导化合物具有重要的实际意义,可为临床治疗感染性疾病快速提供新的药物方案。本研究选用大黄酸为受试药物,开展对革兰阴性菌的抗菌活性及作用机制研究,为临床治疗细菌感染性疾病提供一定的参考依据 ......