刘德良,季敏敏,黄超君,黄熠阳,杨兴婷,鲍蕾蕾

    缺血性脑卒中(CIS)是一种高发病率、高复发率、高致残率和高致死率的脑血管疾病[1]。CIS发病机制复杂,目前研究认为其病理机制包括能量代谢障碍、炎性反应、细胞凋亡等[2-4]。CIS属中医“中风”范畴,其主要病因为气虚血瘀。疏血通注射液具有活血化瘀、通经活络功效,以水蛭、地龙为原料提取制成。临床上对CIS的治疗,疏血通注射液应用广泛、疗效显著,但目前疏血通注射液治疗CIS的作用机制尚未明确[5-6]。

    网络药理学是一种提供“多靶点、多通路、多环节”的新型网络模式,已被大量应用于系统揭示中药对疾病作用的物质基础和效应机制[7]。本研究运用网络药理学方法预测疏血通注射液治疗CIS的主要活性成分、作用靶点和相关信号通路,分析疏血通注射液治疗CIS的可能药理作用,现报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 疏血通注射液活性成分和作用靶点的获取 通过BATMAN-TCM数据库分别搜集水蛭、地龙两味中药的主要化学成分,并结合已发表的中药成分相关文献进行补充[8-11]。利用PubChem数据库检索各化学成分的SMILES结构,将各化学成分的SMILES结构上传至SwissADME平台进行活性筛选[12]。最后在SwissTargetPrediction平台预测潜在靶点[13]。

    1.2 CIS疾病靶点信息获取 在GeneCards数据库中以“Cerebral Ischemic Stroke”“CIS”为关键词获取CIS潜在靶点。在GeneCards数据库中,靶点Score值越大表明该靶点与疾病联系越紧密。当获取结果靶点过多时通常筛选Score值大于中位数的靶点作为疾病的潜在靶点。

    1.3 构建“疏血通注射液—活性成分—作用靶点网络” 将疏血通注射液药物相关靶点与CIS疾病靶点利用Venny 2.1网站取交集,得到疏血通注射液治疗CIS的作用靶点。将交集靶点及对应的中药成分数据导入Cytoscape 3.9.1软件中,构建药物—成分—靶点网络,通过计算网络节点度值筛选主要活性成分。

    1.4 构建蛋白质—蛋白质相互作用(PPI)网络 将1.3项下所得到的交集靶点导入STRING 11.5数据库,设置物种为“智人”,选择隐藏游离靶点,获得PPI网络 ......