陈思源,项永晶,李正胜,谢娟,黄波,黄海平,汪丹丹,赵姣,李亿,陈静

    膜性肾病(MN)是以肾小球基底膜上皮细胞下免疫复合物的沉积和基底膜(GBM)增厚为特征的一种自身免疫性疾病,是常见的肾病综合征类型之一,以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿、高脂血症等为临床表现[1-2]。MN可分为原发性膜性肾病(PMN)和继发性膜性肾病(SMN);PMN较为常见,占75%～80%[3]。PMN患者10年内约1/3能自发缓解,约1/3在治疗后仍会进展为终末期肾脏病[1];现代医学治疗主要为激素联合免疫抑制剂,临床疗效明显,但存在不良反应、药物撤减困难及病情反复、肝肾毒性大等问题[4]。中医学近年对PMN的认识不断深入,国内研究显示中西医结合治疗PMN的临床效果优于单纯西药治疗[5-6]。

    网络药理学是基于系统生物学理论的新学科,能从整体探索药物与疾病的关联性,提高药物治疗效果、减少不良反应,指导新药研发和提高新药临床试验成功率[7]。

    1 材料与方法

    1.1 靶点筛选 应用中药系统药理学数据库和分析平台TCMSP,以“地锦草”为关键词搜索,筛选出口服生物利用度≥30%且类药性≥0.18的信息。应用蛋白质序列和功能信息资源数据库Uniprot将有效成分的靶点与基因名进行匹配,得到中药靶点。应用Gene Cards疾病数据库,以“primary membranous nephropathy”为关键词进行检索,得到疾病靶点。

    1.2 地锦草和PMN交集靶点的获取及蛋白互作(PPI) Venny中获取地锦草与PMN交集靶点,导入String数据库,限定物种为“Homo Sapiens”,设置最低置信度≥0.90,构建PPI网络;将PPI网络图下载并上传至Cytoscape软件中,根据Degree值筛选核心靶点 ......