王雨,孙诗钰,钱徐萍,胡艳东,葛文迪,龚晓健,王永庆

    肾脏承担了人体许多重要的生理功能,受限于肾脏的代偿能力,且许多药物在治疗剂量下即导致肾脏损伤,因此药源性肾损伤往往不易发现,且时常错过最佳的预防和治疗时间。

    肾毒性可定义为任何由药物直接或间接引起的肾损伤,常见的临床表现为急慢性肾功能衰竭、肾小管疾病及肾小球疾病[1]。目前公认的可引起肾脏毒性的药物主要有氨基糖苷类、喹诺酮类及磺胺类等抗生素,顺铂等抗肿瘤药物,环孢素A等免疫抑制药,非甾体抗炎药(NSAIDS),高渗透碘化造影剂,二磷酸盐类抗骨质疏松药和雷公藤等传统中药[2]。

    药物浓度低时,毒性作用主要引起近端小管对多种物质的重吸收障碍,可出现Fanconi综合征等[3];影响远端小管尿浓缩功能和酸化功能,诱发肾性尿崩症或肾小管酸中毒。药物浓度过高时,可导致肾小管上皮细胞大量凋亡,发生急性肾功能障碍。本文主要从细胞毒性作用出发,对不同肾脏损伤的细胞分子机制及代表药物进行归纳总结,以期提高对药物性肾毒性的认识,指导合理用药,降低药源性肾损伤的发生率。

    1 氧化应激

    氧化应激加速肾脏疾病的进展[4]。机体通过谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)及过氧化氢酶(CAT)等一系列自由基清除系统维持氧化抗氧化系统的动态平衡[5]。平衡被打破时,过量的活性氧(ROS)和活性氮(RNS)会导致脂类、蛋白质和DNA的氧化或调节细胞凋亡相关基因,造成细胞氧化损害,导致细胞凋亡。氧化应激还通过细胞因子释放和炎性细胞在组织中的积累激活炎性反应 ......