马翠,谢珊珊,林环玉,万瑾瑾,张卫芳

    新型口服抗凝药(NOACs)克服了传统口服抗凝药物(OACs)华法林药理作用机制上的缺陷,具有剂量固定、起效迅速、无需常规监测、出血不良反应少等优势,逐渐受到临床的重视。指南指出,房颤患者服用华法林后INR控制不佳时,可考虑换用NOACs[1]。随着NOACs在临床越来越广泛的应用,其与其他药物之间发生药物相互作用(DDIs)的报道及相关研究也逐渐增多并引起了重视[2]。NOACs与会产生DDIs的药物联用有效性和安全性会受到很大影响,故关注其与各类药物的相互作用以调整用药选择或剂量十分必要。目前全球已上市的NOACs有达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班和贝曲沙班,均为P糖蛋白(P-gp)的底物,且其中利伐沙班、阿哌沙班和艾多沙班亦为细胞色素P450(CYP3A4)酶的底物。目前国内仅发现有学者总结了NOACs与抗癫痫药物[3]及抗病毒药物[4]联用的DDIs信息,与其他药物的DDIs及如何联用仍缺少临床经验及理论指导。对于长期服用NOACs的患者,一旦遇到感染或手术,不可避免会与抗菌药物联用。常见的抗菌药物如克拉霉素、红霉素等为P-gp抑制剂,三唑类抗真菌药物同时可抑制P-gp和CYP3A4,而抗结核菌的一线药物利福平则可诱导P-gp和CYP3A4。因此,NOACs与抗菌药物联用时会产生潜在DDIs。本文通过全面检索中外数据库中NOACs与抗菌药物DDIs的相关文献,系统综述NOACs和抗菌药物间的DDIs情况,为临床NOACs的合理应用提供依据。

    1 相关文献检索方法

    使用PubMed、中国知网、万方等数据库检索自建库至2022年9月7日关于抗菌药物的国内外药动学数据,中文检索词为:“～霉素”“头孢～”“～沙星”“～米星”“～环素”“～康唑”“～莫司”等药物关键词及“氨曲南(aztreonam)”“利福平(rifampin)”等药物和“CYP 3A4”或“CYP3A4”“P糖蛋白”或“P-gp” ......