梁谋,张洋晨,肖倩蓉

    作者单位： 528300 广东省佛山市,广州中医药大学顺德医院肾内科

    慢性肾脏病(CKD)由于其发生率高、疾病负担重,现已成为严峻的公共卫生问题,我国CKD患病人数达1.2亿人[1]。贫血是CKD最常见的并发症之一,CKD 1～5期贫血患病率由22.4%升高至90.2%[2-3],透析CKD患者贫血发生率高达98.4%[4]。肾性贫血会降低透析或非透析CKD患者的生存质量,增加不良心脑血管事件发生率及病死率,严重影响患者预后。我国CKD患者贫血管理较差,血液透析(HD)前低于2/3的患者血红蛋白(Hb)水平>100 g/L,而腹膜透析(PD)患者Hb达标率更低[5]。目前肾性贫血的主要治疗药物有促红细胞生成素(ESAs)、铁剂,还包括输血治疗,基于对细胞感受机体氧含量变化及适应性反应,低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)作为一种新型的小分子口服药物,开辟了治疗肾性贫血的新途径。本文就HIF-PHI治疗CKD并肾性贫血的进展进行综述,以期为HIF-PHI的临床应用提供参考,报道如下。

    1 肾性贫血药物治疗现状

    世界卫生组织(WHO)指出,将居住于海平面水平地区的成年人,男性Hb<130 g/L,非妊娠妇女Hb<120 g/L,妊娠妇女Hb<110 g/L判定为贫血。肾性贫血是各种肾脏病导致肾功能下降,肾脏红细胞生成素(EPO)生成减少及血浆中的毒性物质阻碍红细胞生成并缩短其寿命而导致的贫血[6],目前主要治疗药物有ESAs、铁剂。现有三代ESAs,第一代即重组人促红细胞生成素(rHuEPO),为短效ESAs,第二代即达依泊汀α,为长效ESAs;第三代即甲氧聚二醇重组人红细胞生成素,为持续性EPO受体激动剂,半衰期长达130～133 h。补充外源性EPO虽可有效改善贫血症状,但CKD患者普遍存在慢性炎症或感染,导致其对ESAs反应低,若继续增加用药剂量可能会增加心血管事件、血栓形成、血压升高、脑卒中或促进肿瘤生长等不良事件发生风险。铁剂多以多糖铁复合胶囊、琥珀酸亚铁、硫酸亚铁等为代表的口服二价铁盐及以右旋糖酐铁、葡萄糖酸钠铁、蔗糖铁等为代表的静脉铁剂为主。CKD患者需评估铁代谢状态,对于存在绝对或相对铁缺乏者,需排查缺铁原因,并制定个体化方案及时按需补铁。大剂量予以铁剂可诱发严重过敏反应、氧化应激、心血管疾病及感染等不良事件 ......