李爱

    母乳喂养对婴幼儿成长发育的益处已被众所周知,药物会不同程度地转运到乳汁中,鉴于新生儿体质量较轻,其肝肾功能尚未发育成熟,对药物的消除能力较差,容易在其体内出现蓄积,加之婴幼儿对药物的敏感度更高,因此,有必要强化对哺乳期用药安全的重视程度。虽然大多数药物的转运量较低,仅有少量药物转运到乳汁后可达到对婴幼儿有临床意义的剂量,大部分不会对婴幼儿产生危害,但需要注意的是婴幼儿每天有较大的吸乳量,一般会在500 ml以上,乳汁中的药物浓度相对较高,部分药物治疗指数较低,而哺乳期用药过多可能会导致婴幼儿出现毒性效应或治疗效应,对其身体健康产生影响。因此,在哺乳期女性的乳汁转运的基础上进行用药风险评估,制定哺乳期女性合理用药方案,对保证母婴安全具有重要意义。

    1 药物乳汁转运的药代动力学特点

    1.1 药物进入乳汁机制 (1)乳房的双向性,乳房具有双向性,进去的成分也可出去。乳汁中含量高的药物成分完成一定时间的交换后,其含量几乎检测不到[1]。因此在母体血浆中药物含量最低时喂养婴幼儿,会显著降低药物的消极影响。(2)被动扩散占主要作用,驱动力源于产妇血浆与乳汁房室两者间的平衡。(3)药物成分须经由双层脂质膜到达乳汁,产后前3 d小细胞间隙较大,大多数药物、母体免疫球蛋白等能进入乳汁,1周后间隙关闭,药物及其他物质减少(初乳期间药物转运的绝对量仍很低,因为最初几天每天总泌乳量通常<30～100 ml)。(4)多数情况下,母体血药浓度是转运药物成分到乳汁中最重要的决定性因素,药物进出乳汁的过程反映了母体血浆药物浓度的变化[2]。

    1.2 影响药物进入乳汁的因素 (1)脂溶性：脂溶性越强的药物越容易进入乳汁,如地西泮脂溶性较强,可分布到乳汁。(2)蛋白结合率：蛋白结合率偏低的药物更容易通过生物膜向乳汁中转运,而结合率越高的药物进入乳汁的量越少,如华法林、非甾体类抗炎药等。(3)分子量：<200的小分子药物能穿透细胞壁小孔,更易进入到母体乳汁,而随着分子量变大其进入难度也随之增加[3]。(4)药物解离常数：乳汁是弱酸性(乳汁pH值6.8,血浆pH值7.4),具有较高解离常数的药物常具有较高的乳药、血药比,应选解离常数小的药物。红霉素等碱性药物更易在乳汁里分布,而青霉素G、磺胺类等酸性药物则不易进入乳汁[4]。(5)达峰时间：应避免在药物达峰浓度时哺乳,宜选用达峰时间短的药物。(6)半衰期：首先选择半衰期更短的治疗药物,半衰期短的药物从母体消除时间短[5]。

    1.3 其他动力学因素 (1)婴幼儿对药物口服生物利用度是最重要的因素 ......