王函,文辉,赖俊玉,蒋敏玲

    糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者死亡的主要原因之一[1],其发病机制与肾脏微炎症、细胞外基质扩张有关[2]。近年来,中国DN患病人数呈逐年增加趋势。钙通道阻滞剂治疗DN虽有一定疗效,但为了减轻这种共病的负担,迫切需要新的策略。中药常用于治疗DN等慢性疾病,其中黄芪常用于营养调节和免疫调节,既往研究将其作为DN的辅助治疗,具有一定的远期疗效及安全性。鬼箭羽富含生物活性成分,具有降糖作用,推测鬼箭羽可能会在DN治疗中发挥作用。黄芪—鬼箭羽方治疗DN的疗效能否进一步提高有待临床验证。黄芪—鬼箭羽方可用于治疗DN及其他需活血解毒的证候,通过正向调节脾、肾功能以增强体内正气,但其具体分子机制有待进一步研究。网络药理学在理论、方法和应用上均可用于药物发现,是一种确定药物靶点和分子机制的可行方法[3],利用网络药理学进行生物信息学分析可为中药配方在临床应用提供新的策略。本研究应用网络药理学结合体内实验揭示黄芪—鬼箭羽方治疗DN的相关核心靶点及分子机制,以期为DN的中医治疗提供新途径。

    1 对象与方法

    1.1 网络药理学分析方法

    1.1.1 识别黄芪—鬼箭羽方的有效成分:利用PubMed、Google Scholar及中国知网数据库搜索和确定黄芪—鬼箭羽方的生物学和分子特征。基于摩尔灵感描述器分析,通过特定的算法和纳入标准[4],对从黄芪—鬼箭羽方中提取的大分子和小分子进行筛选和鉴定。

    1.1.2 黄芪—鬼箭羽方和DN的选择目标:采用Swiss数据库中的“Homo sapiens”发现黄芪—鬼箭羽方的有效成分。利用“糖尿病肾病”“DN”等关键词预测人类基因,并通过GeneCards、Online Mendelian Inheritance in Man(OMIM)和Comparative Toxicogenomics Database(CTD)数据库获取简明的基因组信息,并采用维恩图在线平台将黄芪—鬼箭羽方有效成分的映射靶点与DN相关联[5]。

    1.1.3 收集关键靶点,构建交互网络:将黄芪—鬼箭羽方中对治疗NE的有效成分的所有定位靶标输入String数据库,进行蛋白—蛋白相互作用(PPIs)的富集分析[5] ......