林升禄,余慧玲,陈秋林,吴雪梅

    急性淋巴细胞白血病(ALL)主要表现为B系或T系淋巴细胞因增殖、分化、凋亡过程失调在骨髓等造血组织中恶性克隆增殖,抑制了正常造血功能,并可累积、浸润其他非造血组织[1]。该病治疗常用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)配合亚叶酸钙解救疗法。MTX主要作用于细胞分裂S期,通过抑制二氢叶酸还原酶,阻止其转化为四氢叶酸,抑制嘌呤和嘧啶的合成进而干扰DNA合成从而减弱恶性细胞增殖,而HD-MTX指MTX给药剂量>500 mg/m2,相较于常规剂量,其可渗透血脑、血睾及血眼屏障,极大降低肿瘤髓外复发风险,提高患者长期生存率;但其对细胞的抑制作用也是产生不良反应的主要原因,其不良反应包括骨髓抑制、肝肾损伤及消化系统与神经系统毒性等[2]。

    人类谷胱甘肽硫转移酶(GSTs)是一组主要参与体内外毒素代谢或促排毒素的超基因蛋白酶家族,广泛参与机体自我保护机制,对药物不良反应有较强的拮抗作用。GSTT1、GSTM1是GSTs家族的重要类型,已有研究表明GSTM1、GSTT1基因多态性与多种疾病的发生、药物所致肝损伤有关[3-4]。本研究观察GSTT1、GSTM1基因多态性与ALL易感性及HD-MTX血药浓度、所致急性肝损伤的相关性,报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 资料来源 选取2016年6月—2021年2月福建医科大学附属协和医院血液科收治的ALL患者92例为病例组,另选取体检中心的健康体检者185例为对照组。病例组男64例,女28例;年龄(12.9±11.9)岁;B淋巴细胞型71例,T淋巴细胞型21例,经HD-MTX治疗后发生急性肝损伤53例 ......