李聪,李永俊,瞿丛新

    霉酚酸类药物(MPA)为抗代谢免疫抑制药,临床常用的有吗替麦考酚酯(MMF)、麦考酚钠肠溶片(EC-MPS),与钙调神经磷酸酶抑制剂(CNIs)如他克莫司、环孢素A,和糖皮质激素如甲泼尼龙、泼尼松组成三联免疫抑制维持治疗方案,广泛用于预防实体器官移植术后排斥反应的发生。作为器官移植免疫维持治疗方案中的重要组成部分,在该药物使用初期认为无需监测血药浓度。但鉴于MPA代谢在不同受者体内差异明显,导致药物过量或不足,可能引发感染、排斥反应等并发症。MPA治疗药物监测(TDM)罗马共识开始推荐监测MPA暴露量,特别是二联免疫抑制剂方案、调整CNI类药物剂量、CNI类药物转化或撤除、移植肾延迟恢复、肝肾功能发生改变时、使用与MPA药物发生相互作用的移植受者[1]。目前国内指南推荐肾移植口服初始剂量为0.75～1.00 g,每天2次,维持治疗根据临床表现或MPA血药浓度曲线下面积(AUC)调整剂量,防止或减少药物的毒性及不良反应,延长移植物存活期[2]。但目前国内尚未广泛开展MPA-TDM,多为经验性用药,部分开展监测中心对采样时间、检测方法等存在差异,影响该药物的血药浓度结果,进而影响患者多中心随访时剂量调整。笔者通过查阅国内外文献,对MPA血药浓度监测的个体化给药策略进行分析,旨在掌握最新进展,为下一步本中心开展MPA个体化给药提供良好依据。临床研究发现,MPA浓度在给药后个体的差异性较大,可能受患者年龄、性别、药物代谢相关基因多态性、生化指标如血浆白蛋白、肝肾功能、合并用药等多重因素综合影响,其常见的不良反应包括血液系统毒性、胃肠道不适、感染、恶性肿瘤等,MPA-TDM获益的临床试验尚未得出一致结论[3]。

    1 年 龄

    李夏寅等[4]采用高效液相色谱法监测成年组和老年组共21名肾移植术受者术后口服MMF达稳态后血液中MPA浓度,采用非房室模型计算MPA药动学参数,并进行组间比较,成年组与老年组峰浓度差异无统计学意义(P>0.05),AUC0～12 h差异有统计学意义(P65岁)肾移植患者MPA药物的药代/药效学特征,二者的AUC0～12 h无统计学差异(P=0.36),提示年龄不影响该药物的代谢 ......