张万群,徐云虎,曾秋蓉,胡建川

    作者单位： 408000 重庆市,重庆大学附属涪陵医院内科(张万群、徐云虎),全科(徐云虎、曾秋蓉、胡建川)

    蒽环类药物是目前临床上治疗的基础化疗药物之一,但药物导致的心脏毒性损害了患者长期生存和生活质量,严重限制其临床应用[1]。目前,心脏毒性由许多不同的参数定义,其中心指标是代表左室收缩功能的左室射血分数,一般认为低于52%的左室射血分数为异常,提示心脏功能受损[2]。蒽环类药物相关心脏毒性发病机制涉及到多种复杂的因素,本文从发病机制、治疗两方面综述了蒽环类药物相关心脏毒性的研究进展。

    1 发病机制

    1.1 氧化应激 蒽环类具有醌结构,由其他氧化还原酶介导,使药物作为电子受体,诱导自由基产生,当自由基产生过量时,其形成和消除之间的不平衡会引起氧化应激,最终导致脂质过氧化作用对细胞膜的破坏[3-4]。Kim等[5]研究支持了氧化应激是蒽环类诱导心脏毒性共同观点。与此同时抗氧化能力下降也是导致心肌损伤的因素。Vejpongsa等[4]研究观察到阿霉素毒性产生的自由基会导致谷胱甘肽水平的改变,进而影响细胞对阿霉素的敏感性。Doroshow等[6]研究同样证实谷胱甘肽过氧化物酶1抗氧化酶的失调,在接受阿霉素治疗的心脏组织容易受到损伤。Wenzel等[7]研究中抗氧化酶锰超氧化物歧化酶可中和因阿霉素(DOX)使用所引起心脏毒性的影响,但其缺乏会产生有毒的醛如4-羟基壬烯醛导致脂质过氧化,使小鼠更易受到DOX诱导心脏和血管损伤。此外,Chaiswing等[8]研究已经证明线粒体抗氧化酶锰超氧化物歧化酶的上调可抵消蒽环类暴露引起的心脏毒性效应,超氧化物歧化酶表达和活性的丧失本身可解释在蒽环类治疗的癌症患者中观察到的延迟性心肌病,提供了超氧化物歧化酶缺失和延迟性心肌病之间强有力的联系。相关研究证明了抗氧化系统的降低和氧化应激的增强在蒽环类诱导的心脏毒性中起重要作用[9]。在临床观察中,蒽环类引起血液生化参数如脂肪酸结合蛋白、脑利钠肽和心脏超氧化物歧化酶的改变可反映DOX介导的心脏毒性 ......