周雅芳,张坚杯

    注射用环磷腺苷葡胺是环磷腺苷与葡甲胺按摩尔比1∶1配制的盐,其主要成分为环磷腺苷,是一种非洋地黄类强心剂,临床常用于治疗心力衰竭、心肌炎、病窦综合征、冠心病及心肌病,也可用于心律失常等心血管疾病的辅助治疗。根据药品说明书,注射用环磷腺苷葡胺的溶媒为5%葡萄糖注射液200～500 ml,部分医院常选用0.9%氯化钠注射液作为溶媒[1-2]。注射用环磷腺苷葡胺超说明书选用0.9%氯化钠注射液稀释是否安全、有效尚未见有文献报道。本文参照《国家食品药品监督管理局标准》[3]《中华人民共和国药典：2020年版二部》[4]中有关测定方法测定注射用环磷腺苷葡胺在5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液溶媒中的含量和杂质变化,并测定药品在上述2种溶媒中不溶性微粒和pH值,比较注射用环磷腺苷葡胺与5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液配伍的稳定性,以期为注射用环磷腺苷葡胺溶媒的选择提供参考依据。

    1 材料与方法

    1.1 仪器与试剂 仪器：Agilent 1260高效液相色谱仪,色谱柱为WatersXBridgeC18(250 mm×4.6 mm,5 μm);XP205型电子分析天平;FE20型PH计;APSS-2000不溶性微粒仪。试剂：乙腈(色谱纯),磷酸二氢钾(分析纯,国药集团化学试剂有限公司生产),四丁基溴化铵(分析纯),磷酸(分析纯),环磷腺苷对照品(中国药品生物制品鉴定所,生产批号：140709-201606),注射用环磷腺苷葡胺(无锡凯夫制药有限责任公司生产,生产批号：20061093),0.9%氯化钠注射液500 ml(安徽双鹤药业生产,生产批号：21032101V),5%葡萄糖注射液500 ml(安徽双鹤药业生产,生产批号：21011610V),水为纯化水。

    1.2 HPLC法

    1.2.1 色谱条件：色谱柱为WatersXBridgeC18(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相：pH 4.3磷酸二氢钾缓冲液(取磷酸二氢钾6.8 g、四丁基溴化铵3.2 g加水溶解并稀释至1 000 ml,混匀,用磷酸调pH值至4.3),乙腈为85∶15(V/V),流速为1.0 ml/min,检测波长为258 nm,柱温为40 ℃,进样量20 μl ......