陈芯媛,林小惠,陈呐敏,陈家鑫,游翠芳

    在我国,卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一,其病死率位于女性生殖道恶性肿瘤之首,是严重威胁女性健康的恶性肿瘤[1]。由于卵巢癌早期发现困难,症状隐匿,多数患者确诊时已属中晚期[2]。目前一线化疗包括术后辅助化疗和新辅助化疗,而铂类药物是一线化疗方案的主要药物。然而,随着化疗周期的增加,患者易发生铂类药物的耐受,癌细胞会在短期内复发、迁移,普遍预后极差[3]。针对卵巢癌铂类耐药,目前采取的非铂类化疗药物、靶向药物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等手段在临床应用中仍存在治疗效果不理想、药物毒性反应大等问题,且耐药机制尚未明确[4]。因此,卵巢癌对铂类药物的耐药性是目前临床治疗面临的重要挑战。对卵巢癌铂类耐药机制的研究以及新的治疗方案的开发也成为了当前卵巢癌治疗的热门研究领域。

    在疾病治疗领域,传统中医药的治疗效果得到了充分证实。随着中医中药在癌症治疗中的广泛应用,寻找具有高效、低毒、可增强或逆转卵巢癌铂耐药性的天然化合物,对于卵巢癌铂耐药患者的治疗具有极其重要的价值。同时,也有助于推动中药的现代化发展以及二次开发利用。网络药理学融合系统生物学、生物信息学、网络科学等学科,从系统层次和生物网络的整体角度出发,解析药物与治疗对象之间的分子关联[5]。在中药药理机制研究、新药发现、药物重新定位、老药新用以及不良反应、毒副作用研究等方面取得了良好成效。本研究旨在运用网络药理学方法,对逆转卵巢癌铂耐药的核心靶点、化合物和中药进行筛选和探究,借助分子对接验证并分析中药的作用机制,为卵巢癌铂耐药的逆转治疗提供新的思路和科学依据。

    1 材料与方法

    1.1 卵巢癌铂耐药相关靶点的获取 通过GeneCards数据库分别以“ovarian cancer”“cisplatin resistance”“platinum resistance”为检索词进行检索,物种设置为“Homo sapiens”获取的数据,借助Hiplot绘制韦恩图,其交集靶点定义为卵巢癌铂耐药的潜在靶点。通过Uniport蛋白质生物信息学数据库统一靶点基因/蛋白信息,R软件对靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。

    1.2 候选化合物及中药的筛选 以卵巢癌铂耐药的潜在靶点为关键词,通过中药数据库与分析平台(TCMSP)获取可干预靶点的活性化合物,定义为潜在治疗卵巢癌铂耐药的候选化合物 ......