刘任祝,胡毅翔,闫庆梓,刘湘

    伏立康唑是在氟康唑结构基础上合成的一种新型三唑类广谱抗真菌药,主要对急性侵袭性曲霉菌、耐氟康唑严重的侵袭性念珠菌属、足放线病菌属和镰刀菌属有良好的抗菌活性[1]。伏立康唑通过抑制真菌麦角甾醇生物合成,从而发挥抗真菌作用,目前已成为治疗侵袭性曲霉菌病和耐氟康唑的光滑念珠菌、克柔念珠菌和白色念珠菌感染的首选药物。

    伏立康唑由CYP2C19介导代谢,具有代谢饱和性,使其体内呈非线性药动学,个体差异大。通过监测伏立康唑体内药物浓度,从而预测临床疗效及避免不良反应[2-3]。伏立康唑主要监测体内用药谷浓度,可用于制定个体化给药方案提高疗效,确保用药安全。当伏立康唑谷浓度>2 μg/ml,可获得88%以上的临床有效率,当谷浓度≤2 μg/ml有效率仅有54%;当谷浓度为5～6 μg/ml时,神经毒性、视觉障碍和肝毒性等不良反应发生率明显升高[4-5]。研究发现伏立康唑血药浓度个体差异大,影响因素包括年龄、肝肾功能、CYP2C19基因多态性,以及由CYP2C19介导的药物相互作用等[6]。相关文献报道激素、利尿剂等使用,以及患者感染程度也可能是影响伏立康唑血药浓度的因素[7-8]。但由于缺乏大样本、高质量的随机对照研究,现阶段还未有一个可信的伏立康唑治疗浓度范围,且临床疗效及安全性方面的评估仍存在较大差异。治疗药物监测(TDM)可通过测定血液或其他体液中药物浓度并利用药代动力学原理和公式使给药方案个体化,以提高药物疗效,避免或减少不良反应,同时也为药物过量引发不良反应/事件的诊断和处理提供有意义的临床依据。临床药师根据TDM结果,为患者提供个体化用药方案,参与临床诊疗实践,使临床用药更加安全、有效、合理。

    1 材料与方法

    1.1 仪器与试剂 LC-20AT高效液相色谱仪(包括SIL-20A自动进样器、LC-20AT二元泵、SPD-20A紫外检测器、CTO-10AS柱温箱、DGU-20A在线脱气机,日本岛津公司);Mini plus离心机(eppendorf公司);ME104电子天平(梅特勒托利多);FE28 pH计(梅特勒托利多);EASY系列超纯水机(Heal Force) ......