范瑞,刘飞

    作者单位: 834601 新疆维吾尔自治区塔城地区,新疆生产建设兵团第九师医院

    食管癌是全球第八大常见癌症,在中国癌症死亡原因中排名第四。转移性食管癌病死率高达92%,中位总生存期为10～12个月[1]。临床主要通过化疗(如氟尿嘧啶、顺铂和紫杉类)治疗转移性食管癌,但总体疗效不佳[2]。帕博利珠单抗是一种高选择性、人源化的IgG4k单克隆抗体,可与程序性死亡抗体-1(PD-1)结合而阻断PD-1与细胞程序性死亡配体1(PD-L1)、细胞程序性死亡配体2的相互作用,解除T淋巴细胞的免疫应答抑制,从而抑制肿瘤细胞生长,在PD-L1阳性晚期和转移性食管癌患者治疗中取得了良好效果[3]。目前尽管对肝脏毒性的报道较少,但2021年日本已增加帕博利珠单抗肝毒性的黑框警告[4]。本文对1例食管癌患者使用帕博利珠单抗后出现肝损害病例及其药学监护展开分析,以期为疾病治疗和管理提供参考。

    1 病例资料

    患者,男,77岁,身高174 cm,体质量65 kg,因“进食哽噎伴嗳气,症状进行性加重”于2021-12-25就诊于新疆生产建设兵团第九师医院。患者ECOG体力状况评分1分;既往无肝脏、胆管疾病史,无肝炎、结核病及自身免疫性疾病史,无食物、药物过敏史,否认中草药摄入、输血、饮酒史。入院后,患者行胃镜检查示:食管距门齿28～33 cm见一近半周凸凹不平新生物,触之易出血,活检质脆,余黏膜光滑,齿状线清晰;上腹部CT平扫+增强示:食管中段管壁增厚,考虑食管癌;双肺多发结节,考虑转移灶。食管活检示:低分化癌,鳞状细胞癌。诊断为食管癌双肺多发转移。食管活检免疫组化:MLH1(+)、PMS2(+)、MSH2(+)和MSH6(+),Ki-67(90%)、HER-2(-)、PD-L1(20%)。因患者高龄,且伴多发转移,考虑暂无手术指征,给予多西他赛+顺铂方案化疗4个周期,影像学检查提示疾病进展。

    2022-03-16,患者完善相关检查,血常规、肝肾功能指标均在参考范围内,予“帕博利珠单抗200 mg+白蛋白结合紫杉醇0.2 g+奈达铂100 mg”方案化疗。2022-04-04,查肝功能显示丙氨酸氨基转移酶(ALT)159 U/L、天冬氨酸氨基转移酶(AST)132 U/L,甲肝抗体、戊肝抗体及自身免疫性肝病抗体均为阴性,考虑可能与使用帕博利珠单抗有关,给予醋酸泼尼松片20 mg口服,每天2次 ......