余佳霖,顾佳麟,魏国利,刘静冰,李灵常,霍介格

    表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)为表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变非小细胞肺癌的一线治疗方案。EGFR-TKI最常见的不良反应是其相关皮疹。近年来多项研究数据显示,吉非替尼痤疮样皮疹的发生率约为42.5%,厄洛替尼约54.5%,阿法替尼约77.6%[1];第三代EGFR-TKI奥希替尼发生率14.6%～34%[2]。EGFR在皮肤和胃肠道上皮细胞中高度表达[3]。EGFR-TKI阻断表皮生长因子信号传导导致皮肤和胃肠道毒性。EGFR-TKI相关皮疹严重者会降低生活质量,影响治疗依从性,甚至使患者被迫减量或停药。因此,治疗EGFR-TKI相关性皮疹至关重要。无论内服还是外治,中药在治疗EGFR-TKI相关皮疹方面均有确切疗效,但由于目前相关方面研究尚不深入,缺乏对单药的临床研究,选方用药多基于经验,缺少用药的对比分析,因此,本研究通过频次统计、聚类分析和关联分析,总结EGFR-TKI相关皮疹的用药规律,以指导临床用药。

    1 资料与方法

    1.1 检索策略 计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普网、PubMed数据库,检索时间自建库至2022年10月。中文检索词为EGFR-TKI、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、皮疹、皮肤不良反应、中医、中药、中西医结合,英文检索词为rash,exanthem,EGFR-TKI,chinese medicine,herb。使用Note Express筛选出符合纳入标准的临床试验。

    1.2 文献纳入与排除标准 纳入标准:(1)纳入的内服或外用中药治疗EGFR-TKI相关皮疹的临床试验,研究类型为随机对照试验或中药单臂临床研究;(2)中药方剂清楚记录药名、剂量及用法;(3)试验组与对照组的治疗差异有统计学意义。排除标准:综述、个案报道、基础研究及重复的研究。

    1.3 中药名称规范 根据2020版《中华人民共和国药典2020版》[4]《中华本草》[5]及全国中医药高等教育“十二五”规划教材《中药学》[6]规范中药名称,如白术、炒白术统称为白术,生甘草、炙甘草统称为甘草,北沙参、沙参统称为沙参,丹皮规范为牡丹皮,紫背天葵子规范为天葵子,茜草根规范为茜草等。

    1.4 统计学方法 采用Excel 2016软件统计中药功效、四性、五味、归经等频次、频率。应用SPSS Modeler 18.0软件对高频中药进行关联分析,挖掘常用药物组合。对高频中药运用SPSS Statistics 28软件中的系统聚类法中的组间连接法,区间使用Pearson相关性,进行聚类分析绘制树状图,分析用药规律 ......