吴丹,秦春凤,何雪,陈路琼,李思民,杨明惠

    美罗培南是一类人工半合成的碳青霉素类抗生素,其抗菌机制为抑制细菌细胞壁的合成,作用于革兰阳性菌和阴性菌,在临床上多用于治疗多种严重感染及多重耐药菌感染[1]。美罗培南属于时间依赖型抗菌药物,药物浓度高于最低抑菌浓度(MIC)时间占给药间隔时间百分比(f%T>MIC)是评价临床效果的指标。研究表明,f%T>MIC>40%可取得较好的疗效,对于重症患者应达到70%以上。由于患者在疾病状态下,肝肾等脏器功能、血清白蛋白等生化指标发生变化,导致美罗培南的药动学参数如清除率、表观分布容积等均有较大变异,因此经验性给药常不能使患者的美罗培南达到有效血药浓度,体内药物浓度暴露水平不足会导致治疗失败,并增加微生物耐药性的可能性[2]。

    通过开展美罗培南血药浓度监测,调整患者给药剂量并制定个体化给药方案,最大限度提高美罗培南治疗的临床效果并防止细菌对这种抗生素的耐药性增加。本试验根据相关报道,对美罗培南血液样本处理方法、色谱条件进行优化调整,建立了一种专属性好、准确、快速、操作简单的高效液相色谱(HPLC)法测定美罗培南血药浓度[3-7];并将此方法应用于医院血药浓度监测并计算患者的f%T>MIC值,为临床医师安全合理用药提供参考。

    1 仪器与材料

    1.1 仪器 高效液相色谱仪(Agilent1260),低速离心机(DM0412),冷冻离心机(5424R),可调式混仪(MXS),实验室纯水机,超声波清洗机(SB-800DTD),pH计(PHS-3C),天平(XSR105DU)。

    1.2 材料 美罗培南标准品(86.8%,中国食品药品鉴定研究院);甲醇(色谱纯,赛默飞世尔科技有限公司),乙腈(色谱纯,赛默飞世尔科技有限公司),三乙胺(分析纯,国药集团化学试剂有限公司),磷酸(分析纯,重庆川东化工有限公司),超纯水。

    2 方法与结果

    2.1 色谱条件 色谱柱:Agilent Zorbax SB-Aq HILIC(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相:乙腈 ∶0.1%三乙胺(65∶35),流速:1 ml/min,柱温:30℃,检测波长:299 nm,进样量:50 μl ......