梁春宏,张学艳,周丽娟

    洋葱伯克霍尔德菌复合群(Bcc)是由20余种基因型不同但遗传相似度很高的物种组成的一组革兰阴性非发酵菌[1]。广泛分布于自然界中的土壤、水、植物和动物体内,是院内感染常见病原菌之一。Bcc易引起肺囊性纤维化(CF)和免疫功能低下患者感染,与CF患者的肺功能加速减退和病死率增加有关[2]。该菌传染性强,可通过直接接触传播。近些年来,由药品、消毒剂和防腐剂等污染引起的院内感染暴发屡见不鲜,严重威胁人类健康[3]。Bcc具有固有的多重耐药性,一项对CF患者感染的119株Bcc研究显示,50%的菌株对所有检测的单一抗菌药物耐药,8%对任一两种抗菌药物组合耐药,如何选择有效的抗菌药物治疗方案是Bcc治疗的难题[4]。然而,目前对Bcc的耐药机制并不明确,药物治疗方案缺乏指南依据。本文对目前已研究发现的Bcc耐药机制和药物治疗进展进行综述,为其耐药性的进一步探索和临床抗菌药物治疗提供参考。

    1 Bcc的耐药机制

    Bcc具有外排泵高水平表达、产β-内酰胺酶、外膜通透性差等多种复杂的耐药机制,各耐药机制之间可相互协同,共同保护Bcc免受不同结构抗生素的侵害[5-6]。

    1.1 外排泵高水平表达 耐药结节化细胞分化家族(RND)外排泵的高水平表达在Bcc分离株中普遍存在,是其主要的耐药机制。在对至少一种抗菌药物耐药的42株Bcc分离株研究显示[7],94.4%的头孢他啶耐药株和72.7%的氯霉素耐药株表现出外排泵活性。该研究同时表明,RND-3外排泵调节基因BCAL1672突变是外排泵激活的主要原因,可能与氯霉素、美罗培南和左氧氟沙星的耐药有关。另外,Gautam等[6]人研究发现,Bcc对β内酰胺类抗菌药物(包括头孢他啶、哌拉西林—他唑巴坦、美罗培南)和复方新诺明的敏感性下降与外排泵基因mexA高表达有关,对氯霉素耐药则与mexX的高表达相关 ......