奥卡西平联合托吡酯治疗癫痫的临床疗效分析
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2010年7月5日
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[摘要] 目的:观察奥卡西平联合托吡酯治疗癫痫的临床疗效及不良反应。方法:将108例癫痫患者随机分为治疗组和对照组,治疗组予奥卡西平和托吡酯口服,对照组予苯妥英钠口服。随访5个月～1年,判定疗效及不良反应。结果:治疗组总有效36例(66.67%),对照组总有效21例(38.89%),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组和对照组的不良反应发生率分别为25.93%和53.70%,患者可耐受。结论:奥卡西平联合托吡酯治疗癫痫临床疗效较好,不良反应少且程度低,耐受性好,可推广使用。
[关键词] 奥卡西平;托吡酯;癫痫;临床治疗
[中图分类号] R742.1 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2010)07(a)-082-02
癫痫是神经系统疾病的常见病症之一,它是大脑神经元异常放电引起的暂时性皮层功能障碍,具有发作性和重复性的基本特征[1]。发病原因多数不明,各年龄段均有发病可能,临床表现较为复杂,为临床治疗和痊愈带来了困难和挑战。本院2007年3月～2009年1月采用奥卡西平联合托吡酯治疗癫痫患者108例,临床效果良好,现报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2007年3月～2009年1月神经内科住院患者共108例,经临床和(或)脑电图确诊为癫痫患者,癫痫诊断依据1981年国际抗癫痫联盟公布的癫痫国际分类标准。108例患者中男65例,女43例,年龄13～64岁,平均35.2岁。发作类型包括单纯部分性发作7例,复杂部分性发作31例,部分发作继发全面发作11例,原发全面强直阵挛发作59例。将108例患者随机分为两组,治疗组54例和对照组54例,两组患者的年龄、性别、病史、发作类型等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 治疗方法
治疗前所有患者进行血常规、肝功能检查。治疗组:予奥卡西平和托吡酯口服,奥卡西平起始剂量600 mg,2次/d,每周逐渐增加300 mg/d,直至达到个体最佳剂量(900～1 800 mg/d;托吡酯起始剂量为25 mg/d,每周逐渐增加25 mg/d,直至达到个体最佳剂量 ( 100～200 mg/d)。对照组:予苯妥英钠口服,100～300 mg/d,2～3次/d。服药后每月定期随访1次,随访5个月～1年,随访时详细了解癫痫发作情况,并观察服药后的不良反应及其血、 尿常规、肝肾功能,并判断其疗效。
1.3 疗效判定标准
服用抗癫痫药物疗效判定标准,无效:服用药物6个月内临床发作次数减少至50%以下;有效:服用药物6个月内临床发作次数减少50%～75%;显效:服用药物6个月内临床发作次数减少75%～99%;控制:临床无发作。总有效为有效加显效。
1.4 统计学处理
所有数据运用 SPSS 12.0统计软件包分析,疗效比较用非参数检验。
2 结果
2.1 疗效比较
治疗组总有效36例(66.67%),对照组总有效21例(38.89%),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。具体疗效结果见表1。
2.2 不良反应比较
抗癫痫药物的不良反应以皮疹、头部不适及胃肠道反应、乏力、嗜睡为主。治疗组和对照组的不良反应发生率分别为25.93%和53.70%,这些不良反应均在治疗后2～3个月自行消失。随访检查和心电图检查未见明显异常,患者可耐受。结果见表2。
3 讨论
癫痫是临床神经系统常见疾病之一,是由于脑部神经元异常放电所引起的反复发作的慢性疾病[2]。很多癫痫患者由于缺乏相应的疾病知识,并且受到传统和当地习俗的影响,未得到及时有效的治疗,严重影响了患者的工作社交和生活质量。实际上,若在发病早期即在正确指导下选用合理的抗癫痫药物及时治疗,近90%的患者可取得良好疗效,近60%的患者症状可得到完全控制且停药后无发作。传统抗癫痫药物因长期应用的副作用较大,为临床治疗带来一定的困难。近年来,随着新型抗癫痫药物的问世,增加了癫痫药物治疗的选择宽度。新型药物由于更加合理的药动学特性和较少的药物间相互作用,得到越来越多的关注和接受。
奥卡西平是卡马西平的酮基衍生物,其化学结构与卡马西平类似,多用于成人和儿童癫痫部分性发作或全面性发作的单药治疗或添加治疗[3]。奥卡西平是一种无活性的前体药物, 在肝脏内迅速被胞质酶还原为有活性的单羟基衍生物,其单羟基衍生物能迅速通过血脑屏障发挥作用。奥卡西平对肝药酶的诱导作用及自身诱导作用比较小,因此与其他药物之间的不良相互作用较少见。其作用机制为有效阻断脑细胞的电依赖性钠通道,从而可以稳定细胞膜,达到抑制神经元异常放电,并降低突触传递的兴奋冲动的作用。托吡酯与其他抗癫痫药物的结构类型不同,是一种单糖磺基衍生物,具有线性药动学特点和较高的生物利用度,并且与其他药物联合应用时,对其他药物血浆浓度无明显影响,耐受性良好[4]。托吡酯可通过多种作用机制达到抗癫痫作用,包括阻断电压依赖性钠通道,拮抗红藻氨酸/AMP A-谷氨酸受体及阻断L型高电压依赖性钙离子通道等[5]。
本研究显示,治疗组总有效36例(66.67%),对照组总有效21例(38.89%),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组和对照组的不良反应发生率分别为25 ......
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