甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的临床分析
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2010年11月5日
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[摘要] 目的：探讨甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠的疗效及不良反应。方法：将146例异位妊娠患者随机分为治疗组与对照组，治疗组口服米非司酮并且肌内注射甲氨蝶呤，对照组仅肌内注射甲氨蝶呤。结果：对照组和治疗组的总有效率分别为74.0%和91.8%，两组在总有效率、血β-HCG降低值和包块直径缩小值以及不良反应发生率方面，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠疗效好，不良反应小，值得临床进一步推广。
[关键词] 甲氨蝶呤；米非司酮；异位妊娠
[中图分类号] R714.22 [文献标识码]B[文章编号]1674-4721(2010)11(a)-061-02
异位妊娠是指受精卵种植在子宫体腔以外部位的妊娠，是妇产科常见急腹症。近年来异位妊娠发病率明显增加，成为导致孕产妇死亡的主要原因[1]。本院2009年1月～2010年6月共收治异位妊娠146例，通过应用甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠，取得较好的疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 病例选择标准
药物保守治疗的患者应符合以下标准[2]：①生命体征正常，无急性腹腔内出血；②B超检查异位妊娠包块直径不超过4 cm，且宫腔内无妊娠迹象；③血β-HCG定量测定<5 000 U/L；④血尿常规检查及肝肾功能检查正常且无器质性疾病；⑤无米非司酮和甲氨蝶呤用药禁忌证。
1.2 一般资料
本院于2009年1月～2010年6月共收治符合药物保守治疗异位妊娠患者146例，年龄25～39岁。有停经史者124例，停经时间33～63 d，轻微腹痛患者92例。首次妊娠患者76例，有生育或流产史70例。B超检查异位妊娠包块≤3 cm 108例，3～4 cm 38例。将146例患者随机分为对照组和治疗组，各73例。两组患者在年龄、孕产次、停经时间、异位妊娠包块直径大小等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.3 治疗方法
患者入院后卧床休息，禁止性生活，保持大便通畅。对照组：肌内注射甲氨蝶呤50 mg，1次/d，5 d为1个疗程。治疗组：空腹口服米非司酮50 mg，1次/d，持续5 d；同时第3天开始肌内注射甲氨蝶呤50 mg，1次/d。
1.4 疗效判定
146例患者入院后，用药期间严密观察腹痛、血压、脉搏、生命体征变化和阴道流血情况等，每周测血β-HCG，复查B超、肝肾功能及外周血象，观察是否有药物不良反应。治愈：临床症状得到缓解，腹痛、阴道流血消失，血β-HCG值下降不少于15%，B超提示盆腔内异位妊娠包块缩小大于30%；显效：用药2周临床症状明显改善，血β-HCG值下降明显，盆腔包块直径明显减小；无效：用药2周后血β-HCG持续不降甚至升高，异位妊娠包块增大说明保守治疗失败。
1.5 统计学处理
采用SPSS 16.0软件包，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料行χ2检验， P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组用药后治疗效果的比较
146例患者分别经治疗后，对照组73例中，治愈36例(49.3%)，显效18例(24.7%)，无效19例(26.0%)，总有效率为74.0%；治疗组73例中，治愈54例(74.0%)，显效13例(17.8%)，无效6例(8.2%)，总有效率为91.8%。两组总有效率相比，差异有统计学意义(P<0.05)。同时，治疗组血β-HCG降低值和包块直径缩小值较对照组减少得更多，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.2 两组不良反应的比较
治疗组有12例(16.4%)不良反应，其中5例胃肠道反应，3例转氨酶轻度升高，2例口腔溃疡，1例骨髓抑制，1例白细胞下降；对照组23例(31.5%)不良反应，其中12例胃肠道反应，5例转氨酶轻度升高，3例口腔溃疡，2例骨髓抑制，1例白细胞下降。治疗组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)，差异具有统计学意义。
3 讨论
任何阻碍受精卵正常进入宫腔的因素，均可使孕卵的正常运行受阻或输送延迟，不能按时到达宫腔，在输卵管内着床而造成异位妊娠[3]。异位妊娠是妇科较常见的急腹症，如不能恰当及时处理，会危及患者生命，异位妊娠早期诊断主要通过B超、腹腔镜等诊断技术[4]。保守治疗早期异位妊娠有利于保护患者的生育力，降低患者的手术率，减少出血、输血和盆腔感染的发生，受到患者的青睐。
甲氨蝶呤是一种叶酸还原酶抑制剂，与细胞内二氢叶酸还原酶结合，干扰二氢叶酸转化为具有生物活性的四氢叶酸，导致嘌呤和嘧啶的合成被抑制，使DNA、RNA及蛋白质合成受阻，滋养细胞生长抑制，异位妊娠胚胎发育停止而导致胚胎死亡[5-6]。米非司酮是一种新型孕酮拮抗剂，与孕激素有相似的结构从而竞争孕激素受体，具有强烈的抗孕激素活性，使蜕膜、绒毛组织变性，使黄体生成素下降，黄体溶解，胚胎死亡[7]。采取两药联用，协同作用互相增强疗效，加速绒毛坏死[8]，降低了甲氨蝶呤使用剂量，增强疗效，减少了化疗药物不良反应，取得满意效果。
综上所述，甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠疗效好，不良反应小，值得临床进一步推广。
[参考文献]
[1]李红.米非司酮并甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效观察[J].临床和实验医学杂志,2001,5(6):755.
[2]乐杰.妇产科学[M] ......
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