吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的疗效观察(2)
 |
| 第1页 |
参见附件(2254KB，3页)。
1.3 疗效及毒性评价
根据RECIST1.1标准评价疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，有效率为CR+PR，临床获益率为CR+PR+SD>6个月。毒性评价按WHO化疗药毒性评价标准。疾病进展时间(time to progression，TTP)是指患者从开始化疗至出现病情进展的时间。总生存(overall survival，OS)时间指从化疗开始至死亡或末次随诊时间，仍生存病例计算至随访截止日期。每周复查肝肾功能、心电图及1～2次血常规。客观疗效的评价在每2个周期后根据体格检查和放射学诊断[胸片和(或)CT/MRI]结果进行。
1.4统计学方法
采用SPSS 16.0统计软件包处理数据。生存分析采用Kapkan-Merier法。
2结果
2.1近期疗效
48例患者均可评价疗效,所有患者均接受了2个或2个以上周期的化疗，共计完成了216个周期的化疗，平均每例患者4.5个周期，中位治疗5(2～8)个周期，48例患者入组，CR率为12.5% (6/48)，PR率为29.2%(14/48)，SD率为20.8%(10/48)，PD率为37.5%(18/48)。有效率为41.7%(20/48)，临床获益率为62.5%(30/48)。见表1。其中单纯淋巴结转移的有效率和临床获益率最好，分别为46.4%和67.9%，其次是肺转移，其有效率和临床获益率分别为40.0%和66.7%，而肝转移的有效率和临床获益率最差，分别为20.0%和40.0%，与肺脏、淋巴结转移病灶相比胸膜、骨转移病灶的有效率相对较低(33.3%、22.2%)。
2.2远期疗效
48例患者的中位随访期10(3～18)个月，至末次随访有32例患者生存。中位TTP 7个月，中位OS 9.5个月，1年生存率为66.7%。最后生存期继续随访中。
2.3不良反应
主要毒副反应为骨髓抑制及手足综合征，白细胞减少发生率为75.0%，其中，Ⅲ度及Ⅳ度白细胞减少为22.9%(11/48)，血小板减少发生率为72.9%，其中，Ⅲ度及Ⅳ度血小板减少为18.8%(9/48)。手足综合征发生率为70.8%，其中，Ⅲ度及Ⅳ度手足综合症发生率为16.7%(8/48)。非血液毒性反应较轻，主要表现为Ⅰ～Ⅱ度消化道反应等。见表2。上述毒副反应，患者经过1～2周休息，对症治疗后均能恢复正常。
3讨论
化疗在晚期转移性乳腺癌的综合治疗模式中起着重要的作用，蒽环类和紫杉类药物联合的AT方案是目前最有效的一线化疗方案[1]，但是仍有近50%患者治疗后复发转移。对于蒽环类和紫杉类药物化疗均失败的转移性乳腺癌患者，多数仍可行二线化疗，但是没有标准的二线化疗方案。目前临床上常用的治疗药物有卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨、铂类等，且联合治疗可能优于单药[2]。
吉西他滨是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于S期细胞。在一定条件下，也可以阻止G1期向S期进展。吉西他滨通过抑制核苷酸还原酶，竞争性地抑制DNA链的延长，从而导致DNA链合成停止，进而DNA断裂、细胞死亡[3]。另外，吉西他滨还能阻止RNA的合成[4]。肿瘤动物模型研究中发现吉西他滨能抑制晚期恶性肿瘤细胞的增殖，在治疗实体瘤中具有独特的活性。多项临床研究证实吉西他滨对乳腺癌具有良好的抗肿瘤效果。吉西他滨单药一线有效率为37%，二线为26%，而三线为13%[5]。对蒽环类或紫杉类化疗失败的转移性乳腺癌患者，吉西他滨的有效率达29%，中位疾病进展时间为2~9个月[6]。
卡培他滨是氟尿嘧啶类口服抗癌药，以原药的形式经肠道吸收，在肿瘤组织中经肿瘤相关性血管因子胸腺磷酸化酶催化，转化为FU。动物模型表明，给予卡培他滨后，肿瘤组织内FU的浓度是血浆内浓度的127倍，既提高了疗效又降低了FU的全身毒性。Talbot DC等[7]报道对蒽环类及紫杉类化疗失败的转移性乳腺癌患者，卡培他滨单药的有效率为20%～40%。Fumoleau P等[8]报道对126例蒽环类及紫杉类化疗失败的转移性乳腺癌患者，卡培他滨单药治疗有效率为28%。因具有不同于蒽环类或紫杉类药物的作用机制, 吉西他滨和卡培他滨联合具有协同作用。Andres R等[9]报道吉西他滨联合卡培他滨治疗蒽环类及紫杉类化疗失败的转移性乳腺癌有效率为62.2%。
本组研究48例患者均为晚期,都是紫杉类和蒽环类药物化疗后失败，入组时已属于二线及二线以上治疗,使用吉西他滨联合卡培他滨方案的治疗结果为有效率为41.7%(20/48)，临床获益率为62.5%(30/48)。中位TTP 7个月，中位OS 9.5个月，1年生存率为66.7%。不良反应发生率较低，可以耐受，生活质量未出现明显降低。
综上所述，吉西他滨联合卡培他滨方案作为蒽环类和紫杉类化疗失败的转移性乳腺癌的解救方案，显示出极好的疗效，且不良反应可以耐受，为这类患者带来了新的希望。提供了有效的解救治疗途径，值得临床进一步研究。
[参考文献]
[1]Moulder S, Hortobaqyi GN. Advances in the treatment of breast cancer [J].Clin Pharmacol Ther,2008,83(1):26-36.
[2]徐兵河.蒽环类耐药性乳腺癌治疗策略[J].中华肿瘤杂志,2007,29(4):241-244.
[3]Huang P, Plunkett W.Fludarabine and gemcitabine induced apoptosis: incor- poration of analogs into DNA is a critical event[J].Cancer Chemother Phar- macol, 1995, 36(3): 181-188.
[4]RuizvanHaperen VW, Veerman G, Vermorken JB,et al. 2′, 2′Difluoro- deoxycytidine(gemcitabine) incorporation into RNA and DNA of tumour cell lines [J] ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2254KB，3页)。