曲美他嗪联合福辛普利钠治疗慢性充血性心力衰竭的临床观察(2)
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1.4 监测指标
治疗前后常规检查血、尿常规及肝、肾功能、血清电解质，行超声心动图检测左室舒张末内径(1eft ventricular end systolic dimension，LVESD)、左室射血分数(1eft ventricular ejection fraction，LVEF)、血清B型尿钠肽(B-type natriuretic peptide，BNP)、6 min步行试验等。6 min步行试验：在指定6 min内记录步行的最大距离，试验在50 m的长廊进行，由专人测定6 min内所行走的最大距离，若在运动中出现严重胸闷、气促、胸痛、心律紊乱等，患者可减慢行走或终止试验。BNP水平检测：患者于清晨空腹自肘正中静脉取血2 ml，将其中1 ml注入10%乙二胺四乙酸钠(EDTA·Na2)50 μl和抑肽酶800 IU的试管中，轻轻混匀后立即以3 000 r/min的速度离心15 min，分离血浆，用免疫荧光法测定BNP(试剂盒由美国BIOSITE Triage公司提供)。
1.5 统计学方法
采用SPSS 10.0软件包，计量资料用以x±s表示，组间比较采用成组设计的t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验，两组疗效比较采用Ridit分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
治疗12周后研究组的总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。
2.2 两组治疗前后心功能相关指标改变
两组治疗后LVESD、LVEF、6 min步行距离结果及BNP，与治疗前比较均有所改善(P<0.05)；与对照组比较，研究组的改善程度优于对照组(P<0.05)。见表2。
2.3 不良反应
96例患者在治疗过程中未见明显不良反应。两组患者治疗后血常规、尿常规及生化指标均无显著变化，无明显的肝、肾功能恶化。
3 讨论
目前，常规针对CHF的治疗主要着眼于冠状动脉供血和血流动力学的改善，治疗方案主要以血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂、利尿剂及洋地黄为基础[4]。近年来，随着免疫组化及分子生物学技术的运用，证实心力衰竭发生发展的基本机制是心室重塑和心肌纤维化，福辛普利钠是一种长效血管紧张素转换酶抑制剂，可纠正心室重塑，改善心力衰竭患者动脉顺应性，可使心力衰竭患者的血管内膜正常化[5]。但其临床疗效仍有不尽人意的地方。随着细胞分子生物学的研究以及对心肌缺血代谢过程的进一步认识，人们认识到心肌细胞能量代谢失调是慢性心功能不全的病理机制之一[6-7]，在心肌能量的产生、供应、利用和贮存的任何一个环节发生障碍，均可导致心肌收缩减弱，从而导致CHF。因此提出了通过干预心肌的能量代谢环节，完善线粒体能量代谢来治疗冠心病伴慢性心力衰竭的新理念。曲美他嗪是一种新的具有独特作用机制的抗心肌缺血药物，可以使心肌能量代谢由脂肪酸代谢转移为葡萄糖氧化，从而在相同氧耗条件下，能量输出增加和氧自由基产生减少，发挥抗心肌缺血和细胞保护作用，有助于改善心功能和减轻组织损伤[8]。而无创血流动力学监测系统及血浆BNP水平在心力衰竭患者的诊断及判断心力衰竭程度中具有重要的临床意义[9]。BNP是心肌分泌的重要肽类激素，主要在心室合成，在心室负荷过重或扩张时分泌增加，已日渐成为判断心功能不全严重程度及预后的血液学指标。本研究在常规治疗基础上应用曲美他嗪联合福辛普利钠，对CHF患者治疗后心功能的显效率和总有效率较对照组显著提高，研究组的LVESD、LVEF、6 min步行距离结果及血浆BNP水平改善的程度均优于对照组。提示曲美他嗪联合福辛普利钠在治疗CHF上疗效确切，虽然机制各异，但作用协同，与有关报道一致[10]。由此可见在常规ACEI类药物治疗的同时加用曲美他嗪治疗心力衰竭，可有效地改善心力衰竭的心肌收缩功能，提高患者活动耐力，提高慢性心力衰竭患者的生活质量。
[参考文献]
[1]曲美他嗪Ⅳ期临床试验协作组.曲美他嗪治疗冠心病合并左心功能不全患者的疗效研究[J].中华心血管病杂志,2005,33(9):793-795.
[2]刘素云,李拥军,张辉,等.曲美他嗪对冠状动脉介入术过程中血清白细胞介素6和C反应蛋白的影响[J].临床心血管病杂志,2007,23(1):15-17.
[3]陈明哲.心脏病学[M].北京:北京医科大学出版社,1999:482-483.
[4]Marzilli M,Klein WW.Efficacy and tolerability of trimetazidine instabIe angina: a meta-analysis 0f randomized,double-blind,controlled trials[J].Coron Artery Dis,2003,14(2):171-179.
[5]胡大一.慢性充血性心力衰竭药物治疗的现代观点与最新进展[J].中国实用内科杂志,2000,20(1):6-8.
[6]Fragasso G,Perseghin G,De Cobelli F,et al ......
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