雾化吸入激素治疗老年人支气管哮喘急性发作期的对照试验研究
 |
| 第1页 |
参见附件(4233KB，4页)。
[Key words] Acute exacerbations of bronchial asthma; Inhaled corticosteroids; The relationship of dose-response；Hypothalamo-pituitary-adrenal axis
支气管哮喘(简称哮喘)是一种严重威胁人类健康的呼吸系统常见疾病，已成为全球性的公共卫生问题，近年来其患病率在全球范围内有逐年增高的趋势[1]。哮喘是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。多项研究证实，吸入糖皮质激素(inhaled corticosteroids，ICS)能够有效控制哮喘及慢性阻塞性肺疾病急性加重期的慢性气道炎症，减轻哮喘慢性炎症程度，改善气道高反应性和肺通气功能，起到缓解哮喘症状、控制或减少哮喘急性发作和提高患者生存质量的作用。但目前所进行的研究却未解决下述疑问：①对于哮喘急性发作，有效ICS剂量(或等效剂量)范围是多少？②ICS治疗哮喘急性发作的剂量-效应关系如何？③大剂量ICS吸入对机体会产生什么样的影响，尤其是对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响程度如何？本试验通过区组随机化分组临床试验方法，在一个完整的治疗过程层面上，以肺功能、急性哮喘临床指标评分、24 h尿皮质醇浓度等为评价指标，论证大剂量ICS剂量-效应关系以及安全性，为临床应用ICS治疗哮喘急性发作提供理论依据。
1 对象与方法
1.1 试验对象
2009年7月～2010年12月，本院呼吸科和干部保健科病房中的哮喘急性发作期住院患者，哮喘的诊断依据是《2008年版支气管哮喘防治指南》，入组标准包括：符合哮喘急性发作诊断标准的患者；年龄>60岁，性别不限；无智力和认知障碍；无其他慢性疾病(可合并有过敏性鼻炎)，合并过敏性鼻炎者同时给予相应治疗；能接受激素的长期治疗；前4周内无全身性使用糖皮质激素，2周内无呼吸道感染；无全身性疾病及精神异常；无应用糖皮质激素使用禁忌证的患者；同意并签署知情同意书。排除标准：依赖或激素抵抗者；对布地奈德(budesonide，BUD)、泼尼松(prednisone，PRED)过敏者；3个月内曾参加其他药物的临床研究者。
1.2 哮喘病情评估项目
1.2.1 急性哮喘临床指标评分：测量并记录一般状况，呼吸频率(RR)、心率(HR)、辅助呼吸肌活动、呼吸困难程度和肺部哮鸣音等。
1.2.2 测定肺通气功能(FEV1、PEF)。
1.2.3 肾上腺皮质功能测定：试验开始后即留取24 h尿测定尿皮质醇浓度。
1.3 试验流程
将符合标准的83例患者分成4组，A组：BUD 2 000 μg组(n＝18)、B组 BUD 4 000 μg组(n＝21)、C组 BUD 6 000 μg组(n＝22)、D组 PRED组(n＝22)为对照组。试验前哮喘病情评估1～2项，并开始留24 h尿，开始第一阶段药物治疗，治疗A组BUD 2 000 μg组(n=18)：定量雾化吸入BUD 500 μg/次，每30分钟1次，总吸入剂量为2 000 μg/d；治疗B组BUD 4 000 μg组(n=21)：定量雾化吸入BUD 1 000 μg/次，每30分钟1次，总吸入剂量为4 000 μg/d；治疗C组BUD 6 000 μg组(n=22)：定量雾化吸入BUD 1 500 μg/次，每30分钟1次，总吸入剂量为6 000 μg/d；对照D组PRED组(n=22)：泼尼松30 mg/d，顿服。第4小时进行观察期哮喘病情评估，有效缓解继续试验(过程中病情加重者退出实验，归入无效结果统计)。第2天开始第二阶段药物治疗，各组继续原方案治疗7 d，但BUD雾化吸入间隔时间改为每天4次，剂量同前，直到第7天，第2天进行观察期哮喘病情评估，收集第1天尿样本，第7天进行观察期哮喘病情评估，留尿。第8天开始第三阶段药物治疗，按每周剂量递减25%方案继续治疗7 d，直到第14天，第14天进行观察期哮喘病情评估，留尿。第15天开始第四阶段药物治疗，按每周剂量递减25%方案继续治疗7 d，直到第21天，第21天进行观察期哮喘病情评估，留尿。(注：留尿：留24 h尿测定皮质醇浓度；观察期哮喘病情评估，即急性哮喘临床指标评分：患者分别于治疗开始后的第4小时、第2、7、14和21天分别重复急性哮喘临床指标评分，见表1；测定肺通气功能：试验开始后的第4小时、第2、7、14和21天分别检测；24 h尿测定皮质醇浓度检测：试验开始后的第7、14和21天分别检测。)
1.4 研究对象基本情况
治疗前患者例数、年龄、性别、临床评分、肺功能在A、B、C、D组及组间LSD-t检验比较，差异均无统计学意义，见表2。
1.5 统计学分析
所有数据用均数±标准差表示，采用SPSS 13.0统计学软件进行统计学处理，同一样本治疗前后的变化采用配对t检验，P<0.05为差异有统计学意义；各组间均数的比较采用单因素方差分析，多组均数两两比较采用LSD-t检验。
2 结果
共有96例患者参与了本次试验，其中13例患者最终退出了本次试验，83例完成试验研究。
2.1 治疗4 h各组患者临床评分、肺功能的比较
各组患者治疗4 h与治疗前相比，急性哮喘临床指标评分降低、肺功能改善，口服用激素组及吸入激素各组改变均较明显，差异有统计学意义。见表3。
2.2 治疗4 h各组临床评分、肺功能改善的差值比较
治疗4 h各组间临床评分、肺功能改善的差值比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。
2.3 治疗2 d各组临床评分、肺功能改善的差值比较
治疗2 d各组间临床评分、肺功能改善的差值比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。
2.4 治疗7 d各组临床评分、肺功能差值的比较
第7天时，各组间临床评分、肺功能改善差值的比较，差异无统计学意义(P>0.05)；肺功能改善的差值比较，C组>B组>A组，C组和D组差值的比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。
2.5 治疗21 d各组临床评分、肺功能差值的比较
第21天时，各组间临床评分、肺功能改善的差值比较，差异无统计学意义(P>0.05)；肺功能改善的差值比较，C组>B组>A组，C组和D组的差值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表7。
2.6 治疗后24 h尿皮质醇检测
患者治疗后24 h尿皮质醇检测，吸入糖皮质激素各组和全身用糖皮质激素组治疗后均逐渐降低，但差异无统计学意义。
治疗过程中，各组患者均未见真菌感染、骨折、心悸、忧郁、头痛出现。吸入激素A组出现3例口干，吸入激素B组出现3例口干，吸入激素C组出现4例口干，正确指导吸入激素及漱口后，口干不适减轻甚至消失。急性加重复发入院全身激素组出现1例，吸入激素A组出现4例，吸入激素B组出现2例，吸入激素C组出现1例。咽部不适全身激素组出现2例 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(4233KB，4页)。