蛋白多肽类药物聚乙二醇化修饰研究进展(2)
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近年来，随着对PEG化蛋白多肽类药物的不断深入研究，许多蛋白多肽类药物的PEG修饰已卓有成效。诸多国际知名的制药公司已经或正在积极推进蛋白药物的PEG修饰，自1991年第一种用PEG修饰的蛋白药物PEG-ADA被美国FDA批准上市后，近几年上市的PEG修饰的药物也层出不穷[12]。如PEG化干扰素，这种新型干扰素制剂每周只需注射1次，而普通干扰素注射剂的药效仅能维持24 h，用于治疗包括乙型肝炎在内的各种病毒性感染疾病。目前，国内的PEG修饰技术也正在蓬勃发展。由石药集团生产的聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液(商品名为津优力)已于2012年3月17日获得国家食品药品监督管理局批准上市，成为我国第首个上市的PEG修饰药物。该药采用特有的定点修饰技术，将20 KD的PEG分子选择性地与rhG-CSF蛋白质N末端定点交联而成，所得到的产物具备明确而单一的结构。PEG分子没有毒性和免疫原性，并可被机体安全清除，而rhG-CSF经PEG修饰后，其血浆半衰期延长(达47 h)、免疫原性降低、生物利用度提高、稳定性增强、安全性更高。近些年来，由于国内许多制药公司对PEG修饰技术不断的深入研究，现已有十多种PEG修饰药物审报临床审批(表2)，相信在不久的将来，将有更多的PEG药物问市。
随着PEG化学的高速发展以及许多PEG衍生化试剂的商品化、PEG化药物的陆续上市，可以预测药物的PEG修饰研究将得到越来越广泛和深入的重视，特别在提高蛋白、多肽药物的稳定性、延长半衰期，降低抗肿瘤药、抗真菌药、抗生素、免疫抑制剂的毒副作用和提高这些药物的靶向性，PEG修饰更具有持续的魅力和非常广阔的前景。
[参考文献]
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[6] Siato A，Myiauchi E. Stabilized protein-containing formulations：USA，20090264629[P]. 2011-05-05.
[7] Rodrigu-Martínez JA，Rivera-Rivera I. Prevention of benzyl alcohol-induced aggregation of chymotrypsinogen by PEGylation[J] ......
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