喹硫平合并石杉碱甲治疗精神分裂症患者记忆功能障碍的临床观察
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[摘要] 目的 探讨喹硫平联合石杉碱甲治疗精神分裂症患者记忆认知功能障碍的疗效。 方法 将60例精神分裂症患者随机分成两组，每组各30例，喹硫平联合石杉碱甲治疗(合用组)和单独服用喹硫平(对照组)，疗程为12周。分别于治疗前及治疗2、6、12周采用阳性与阴性症状量表(PANSS)和韦氏记忆量表修订本测评记忆功能，并记录不良反应的情况。 结果 合用组在治疗第6周后记忆功能即有显著改善，对照组治疗前后变化不明显；治疗第12周后，合用组较对照组记忆商总分比较差异有统计学意义，合用组显效率高于对照组，两组总的不良反应较轻。 结论 石杉碱甲有助于改善精神分裂症患者的记忆功能。
[关键词] 喹硫平；石杉碱甲；不良反应；记忆功能障碍
[中图分类号] R971+.41 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2012)11(b)-0057-02
石杉碱甲(Huperzing A)是从我国中草药石杉中提取分离到的一种新生物碱，药理研究表明是一种天然的高效、高选择性可逆中枢乙酰胆碱酶抑制剂，与同类药物加兰他敏、多奈哌齐、他克林相比，具有作用时间长、口服生物利用高、易通过血脑屏障、不良反应低等特点[1]。本院采用喹硫平联合石杉碱甲治疗精神分裂症患者，宁波立华制药有限公司生产的石杉碱甲(规格：50 μg，商品名：富佰信)，湖南洞庭药业股份有限公司生产的喹硫平(规格：0.1 g，商品名：启维)。
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象均来自本院2010年12月～2011年12月住院的精神分裂症患者。入组标准：(1)符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版精神分裂症诊断标准；(2)年龄18～55周岁，性别不限；(3)排除器质性精神障碍或精神发育迟滞，排除有高血压、心脏病、糖尿病及肝肾功能不全等重大躯体疾病，排除孕妇或哺乳期妇女；(4)既往未服过任何抗精神病药；(5)获得患者家属监护人的知情同意。共60例，依顺序随机分为合用组和对照组，喹硫平联合石杉碱甲治疗组(合用组)30例，其中，男性20例、女性10例，平均年龄为(28.8±11.8)岁，平均病程为(1.3±0.6)年；喹硫平治疗组(对照组)30例，其中，男性18例、女性12例，平均年龄为(29.3±10.4)岁，平均病程为(1.3±0.6)年。以上两组间在性别、年龄、病程等各项差异均无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
1.2 方法
入组前未用抗精神病药者直接入组，若已服用抗精神病药者则经过1周清洗后再入组。喹硫平起始量为100 mg/d，2周内加到治疗量400～600 mg/d，疗程为12周。合用组从治疗开始合用石杉碱甲，每次100 μg，1 d 2次，第4周起加至每次150 μg，1 d 2次治疗。治疗中不允许合并其他抗精神病药物，允许合并氯硝西泮控制兴奋躁动，或合并苯海索改善锥体外系副反应，时间不超过2周。同时记录患者治疗过程中出现的各种不良反应症状量表，并于治疗前后测定血、尿、心电图、肝功能、血糖、血脂等指标。获得所有患者或法定监护人签署的知情同意。治疗前和治疗6、12周末评定阳性和阴性症状量表(PANSS)和韦氏记忆量表。以PANSS减分率为疗效评定依据，减分率≥75%为痊愈，50%～75%为显著进步，25%～49%为进步，<25%为无效。
1.3 统计学处理
采用SPSS 13.0统计学软件分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效评定
两组治疗前各个观察指标差异无统计学意义(P > 0.05)，治疗12周末，合用组30例，痊愈9例，显著进步14例，进步4例，无效3例，显效(痊愈+显著进步)率为76.7%，有效(痊愈+显著进步+进步)率为90.0%；对照组30例，痊愈7例，显著进步12例，进步6例，无效5例，显效率为63.3%，有效率为83.3%。两组间显效率差异有统计学意义(P < 0.05)。
2.2 两组治疗前后PANSS评分的比较
治疗12周末，两组的PANSS评分较治疗前显著降低(P < 0.05)。对照组由(84.10±15.86)分减至(46.85±10.33)分，合用组由(83.92±15.86)分减至(45.76±9.15)分，组间比较差异均无统计意义(P > 0.05)。
2.3 两组治疗前后WMS-RC测验结果的比较
见表3。
2.4 两组治疗中出现的不良反应
两组不良反应差异无统计学意义(P > 0.05)，见表4。
由表4可知，总的不良反应发生率，合用组为60.00%，对照组为56.67%，差异无统计学意义(P > 0.05)。合用组较常见的不良反应：头痛头昏、恶心呕吐、失眠、肌强直、震颤和体质量增加等；对照组较常见的不良反应：头痛头昏、失眠、震颤、肌强直、恶心呕吐和体质量增加等。不良反应均较轻，治疗12周末所有患者的肝肾功能、血常规、尿常规及心电图检查均正常。
3 讨论
石杉碱甲可抑制人脑中的乙酰胆碱酶的活性，减少乙酰胆碱的分解，显著提高大脑中的乙酰胆碱的含量，提高记忆脑区的神经传导功能，增加大脑信息的传递，从而起到改善大脑学习、记忆功能作用。研究发现石杉碱甲可以改善痴呆患者的认知功能障碍，石杉碱甲用于精神分裂症患者国外也有研究，结果提示对精神分裂症认知功能有改善作用，虽然胆碱能系统与精神分裂症的发病关系并不十分密切，但是尸体解剖发现精神分裂症患者乙酰胆碱的下降与生前与认知功能障碍的严重程度相关[2]。
喹硫平是一种非典型抗精神病药，国内外研究表明喹硫平在治疗精神阳性、阴性症状方面，优于传统的精神病药物，且不良反应少[3-5]。
为了进一步提高精神病患者的认知功能障碍，采用喹硫平联用石杉碱甲，本研究结果显示：两组治疗后6周患者PANSS总分比治疗前显著改善，两组之间差异无统计学意义。主要指标各认知功能测验均有显著改善，表明单独服用喹硫平治疗精神分裂症的认知功能也有改善，这与曹秋云等[6]研究结果相似。经过12周治疗观察结果表明，两组治疗的显效率差异有统计学意义，喹硫平联用石杉碱甲为优，结果与文献报道[7-8]相符。
本研究结果提示石杉碱甲具有一定的改善精神分裂症记忆功能作用，且不良反应轻，对治疗有一定的使用价值，但尚需大样本的研究进一步证实。
[参考文献]
[1] WANG R，YAN H，TANG XC. Progress in studies of huperzine A，a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine[J]. Acta pharmacol Sin，2006，27(1)：1-26 ......
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