替比夫定治疗对阿德福韦酯应答不佳慢性乙型肝炎患者的效果观察
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[摘要] 目的 评价替比夫定对阿德福韦酯疗效不佳的慢性乙型肝炎患者的疗效。 方法 将本院收治的62例阿德福韦酯疗效欠佳慢性乙型肝炎患者随机分成两组，对照组32例采用替比夫定治疗；观察组30例采用替比夫定联合阿德福韦酯方案治疗。分别于治疗后第3、6个月比较两组间ALT复常率、HbeAg/HBeAb血清转换率、HBV-DNA转阴率差异及应答率差异。 结果 用药后两组均具有一定的ALT复常率、HbeAg/HBeAb血清转换率、HBV-DNA转阴率，但第6个月观察组的各项指标显著优于对照组；两者均具有较高的应答率，观察组完全应答率显著高于对照组。 结论 替比夫定对阿德福韦酯应答不佳慢性乙型肝炎患者具有较好的疗效，但其与阿德福韦酯联用的疗效更为理想。
[关键词] 替比夫定；阿德福韦酯；慢性乙型肝炎；效果观察
[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2012)12(c)-0068-02
替比夫定是最新的抗乙型肝炎药，自上市以来其疗效与安全性已得到了医学界的广泛认同。替比夫定与阿德福韦酯同为核苷类抗乙型肝炎药物，可通过增强机体免疫系统产生各种细胞免疫和细胞因子来清除血液中病毒载量而发挥疗效[1-2]。有报道称替比夫定对阿德福韦酯耐药变异的HBV病毒仍有效，本文对其治疗对阿德福韦酯应答不佳慢性乙型肝炎患者的疗效进行了考察，另外考虑到核苷类药物具无交叉耐药性，本文还设立了替比夫定与阿德福韦酯联合用药组，观察两者联合用药的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.2 方法
1.2.2 观察指标 分别在治疗前和治疗期间每个月采用全自动生化分析仪对患者的血常规、肝功能、肾功能进行检测治疗前和治疗后第3、6个月采用PCR法检测HBV-DNA并采用ELISA方法检测血清HBeAg、HBeAb含量。两组治疗后第3、6个月比较两组间应答率差异及ALT复常率、HBeAg/HBeAb血清转换率、HBV-DNA转阴率差异。
1.3 评价标准
1.4 统计学处理
对两组患者的年龄、慢性乙型肝炎病程等计量资料进行t检验，对应答疗效、ALT复常率、HBeAg/HBeAb血清转换率、HBV-DNA转阴率等计数资料进行卡方检验，采用SPSS 17.0软件包，P < 0.05为差异具有统计学意义。
3 讨论
慢性乙型肝炎在我国的发病率高达10%左右，严重影响患者的生活质量，威胁着患者的健康与生命，据统计有l5%～25%的慢性乙型肝炎肝炎患者最终死于肝硬化、肝功能衰竭、肝癌及其他各种并发症。不仅如此，乙型肝炎患者在生活、工作上还会受到歧视与不公平对待，严重困扰患者的日常生活。其实通过积极的抗病毒治疗能清除或长久抑制乙型肝炎病毒复制，大大降低其传染性及危害性[6-7]。因此乙型肝炎患者应当重视自己的疾病，采取恰当有效的抗病毒方案，阻止病情的发展变化。
阿德福韦酯是比较常用的核苷类抗乙型肝炎药物，但经过长期临床应用后对部分患者的敏感性降低，其耐药突变位点主要是N236T/A181-V[8]。替比夫定是人工合成的胸腺嘧啶脱氧核苷类抗乙型肝炎病毒HBV药物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物-腺苷，通过与HBV天然底物胸腺嘧啶的5’-腺苷竞争，从而抑制HBV-DNA多聚酶的活性，造成乙型肝炎病毒DNA链延长的终止，阻止乙型肝炎病毒的复制。
替比夫定耐药基因突变位点主要是M204I，与阿德福韦酯无明显交叉耐药。因此本文观察组设立了替比夫定与阿德福韦酯联合用药的方案。通过研究发现，观察组的ALT复常率、HBeAg/HBeAb血清转换率、HBV-DNA转阴率显著优于替比夫定单用组，观察组应答率也显著高于对照组。替比夫定对阿德福韦酯应答不佳的慢性乙型肝炎患者具有一定的疗效，但显然两者联用的疗效更为理想。
[参考文献]
[1] 蔺小红，斯崇文，于岩岩，等. 阿德福韦酯治疗乙型肝炎e 抗原阳性慢性乙型肝炎患者的临床研究[J]. 中华肝脏病杂志，2006，14(12)：898-899.
[2] 朱深勤，周祥富，巫翠萍. 替比夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J]. 中国热带医学，2010，10(10)：1231-1232.
[3] 中华医学会肝病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南[J]. 现代消化及介入诊疗，2006，11(4)：247.
[4] 朱锦宏. 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效研究[J]. 中国现代医生，2012，50(12)：73-76.
[5] 方献红. 阿德福韦酯治疗乙型肝炎60 例疗效观察[J]. 当代医学，2011，17(25)：149-150.
[6] 董著，成军. 乙型肝炎病毒e抗原阴性慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗[J]. 世界华人消化杂志 ......
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