艾司西酞普兰片联合氯硝西泮注射液治疗焦虑症的临床研究(2)
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3 讨论
世界卫生组织的研究表明，人群中焦虑症的终身患病率13.6%～28.8%。有学者(1991年)报告在美国焦虑症的终生患病率为4.1%～6.6%，女性2倍于男性[3]。我国缺乏全国性的焦虑症调查资料，河北、浙江等省的调查显示 焦虑症的患病率为5%～7%，据此估计全国约有5千万以上的焦虑症患者。焦虑症严重影响了患者的社交能力和学习工作能力[4]。艾司西酞普兰片为高选择性的5羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI)，而对去甲肾上腺素(NE)和多巴胺 (DA)再摄取作用微弱，作为一种新上市的抗抑郁抗焦虑药，其抗焦虑的效果和不良反应报道较少[5]。目前有报道焦虑症患者自杀率在提高，要求临床快速安全地抗焦虑治疗，目前苯二氮卓类药物临床应用受到了一定限制，缺点是效果持续时间短，不适合长期大量使用，有可能产生依赖和耐受性，以至于后期需要大剂量苯二氮卓类药物或者大量用药后也难以控制[6]。如何完美的将二者用于临床抗焦虑治疗，目前文献报道较少。
临床上三环类抗焦虑药(TCAs)或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)抗焦虑治疗，通常起效时间是2～4周，显效时间通常需要8周[7-8]。苯二氮(BZ)类药物因其安全性和耐受性问题使其应用受到一些限制，特别不适合长期治疗。本组回顾性研究结果显示在治疗整个过程中，研究组HAMA评分比对照组下降明显(P < 0.01 )，即使未再使用氯硝西泮注射液，其在治疗的2、4、6周末HAMA评分仍明显低于对照组。研究组在治疗的第1周末与其治疗前HAMA评分比较差异有统计学意义(P < 0.05)，对照组在治疗的第1周末与其治疗前HAMA评分比较差异无统计学意义(P > 0.05)，但在第2周末开始与治疗前HAMA评分比较差异有统计学意义(P < 0.05)。研究组治愈率为81.8%，临床显效率为90.9%；对照组治愈率为46.9%，临床显效率为71.9%；两组治愈率、临床显效差异有统计学意义(P < 0.05)，这表明短期合并氯硝西泮注射液静脉滴注可以加快焦虑综合征缓解的速度，明显提高焦虑症的治疗效果。氯硝西泮注射液的主要副作用为嗜睡、头昏、乏力、共济失调等。据报道少数病例会出现激越不安、兴奋、攻击行为或者抑郁发生[9]。本组研究未发生这一现象，可能与本组样本相对年轻和使用药物剂量小有关。两组在治疗过程中分别有54.55%(18/33)和31.25(10/32)的患者出现各种不良反应，组间TESS评分比较差异无统计学意义(P > 0.05 )。随氯硝西泮注射液用药时间的延长或者静脉给药的停用，有些不良反应能逐渐耐受消失，只需对症处理，不影响治疗。两组均以口干、便秘及胃肠道反应恶心、食欲减退为多见，研究组第1～3天还有明显的乏力、嗜睡、头昏，但是很快适应，第1周末两组TESS评分差异无统计学意义(P > 0.05)，其发生率比较差异亦无统计学意义(P > 0.05)。治疗前后进行血、尿常规、肝功能、肾功能、心肌酶谱、脑电图、脑TCD、心电图等检查均未发现异常。说明艾司西酞普兰片副反应小，同时也说明短期小剂量给予氯硝西泮注射液静脉滴注抗焦虑非常安全，且氯硝西泮注射液停药后无反跳或者戒断症状，实现了单用艾司西酞普兰片长期抗焦虑平稳的过度。
综上所述，短期合并氯硝西泮注射液静脉滴注可以加快焦虑症状缓解的速度，明显提高焦虑症的治疗效果，副反应没有明显增加，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 中华医学会精神科分会. 中国精神障碍分类与诊断标准[M]. 3版.济南：山东科学技术出版社，2001：105-107.
[2] 张明圆. 精神科评定量表手册[M]. 长沙：湖南科学技术出版社，1993：134.
[3] 沈渔邨. 精神病学[M]. 4版. 北京：人民卫生出版社，2008：460.
[4] Stein DJ，Berk M，Els C，et al. A double blind placebo cont rolled trial of paroxetine in the management of social phobia(social anxiety disorder)[J] . South Afrian SAfr Med，1999，89：402-406.
[5] Wagner W，Labormy BA ......
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