骨关节炎患者关节软骨TIMP—3启动子区甲基化水平的初步研究(1)

http://www.100md.com 2014年1月15日 彭红春 谢明 沈奕 彭丹

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     [摘要] 目的 探讨关节软骨中组织金属蛋白酶抑制因子-3(TIMP-3)基因启动子区甲基化与其蛋白表达的相关性，并分析TIMP-3基因CpG岛异常甲基化与骨关节炎(OA)的关联性。 方法 应用甲基化特异性的聚合酶链反应(MSP)技术和免疫组织化学SP法分别检测14例健康人的正常关节软骨细胞和35例骨关节炎(OA)患者软骨细胞TIMP-3基因启动子区甲基化和蛋白表达情况。 结果 OA患者和健康人关节软骨中TIMP-3基因启动子区均有甲基化修饰，其阳性率分别为74.3%(26/35)和35.7%(5/14)，OA组TIMP-3基因启动子区甲基化率明显高于健康组(P<0.05)。14例健康人中，软骨细胞TIMP-3蛋白表达阳性10例(71.4%)，而35例OA患者中，软骨细胞TIMP-3蛋白表达阳性11例(31.4%)。24例OA患者软骨细胞蛋白表达阴性的标本中，TIMP-3启动子区甲基化阳性21例(87.5%)；26例TIMP-3启动子区甲基化阳性的标本中，蛋白表达阴性21例(80.8%)，TIMP-3启动子区甲基化与蛋白表达呈显著负相关(P<0.05)。 结论 启动子区CpG岛高甲基化是OA患者关节软骨细胞TIMP-3表达失活的主要机制之一，其可能参与了OA的发生和发展。

    [关键词] 骨关节炎；甲基化；TIMP-3启动子；CpG岛

    [中图分类号] R684.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2014)01(b)-0004-04

    骨关节炎(osteoarthritis ......

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