王建美陈菲盛柳青叶其蓁

    1.金华职业技术学院医学院药学部，浙江金华321000；2.温州医科大学附属第一医院药剂科，浙江温州325000

    甲泼尼松龙对多索茶碱在大鼠体内药动学的影响

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    1.金华职业技术学院医学院药学部，浙江金华321000；2.温州医科大学附属第一医院药剂科，浙江温州325000

    目的考察单次尾静脉注射甲泼尼松龙对大鼠体内多索茶碱药动学的影响。方法将12只雄性大鼠随机分成多索茶碱组及合并用药组，用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定大鼠给药前后不同时间点多索茶碱的血清浓度，通过PK Solver 2.0软件拟合计算，对两组大鼠的多索茶碱主要药动学参数进行比较。结果两组大鼠多索茶碱AUC0～t、AUC0～∞、t1/2比较差异有统计学意义(P<0.05)，合并用药组较单独用药组均增加；而Cl_obs合并用药组较多索茶碱组减少。结论甲泼尼松龙可能对多索茶碱在大鼠体内的药动学有影响，会减慢其体内的代谢和消除。

    甲泼尼松龙；多索茶碱；药动学；反相高效液相色谱法

    多索茶碱是具有抗炎平喘作用的新一代甲基黄嘌呤的衍生物，通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶达到扩张支气管、松弛平滑肌的作用，本品与茶碱和氨茶碱比较，具有疗效强、毒性较低的特点，临床上广泛用于治疗支气管哮喘、支气管炎、间质性肺炎等慢性阻塞性肺疾病[1-4]。糖皮质激素具有抗炎、抗过敏、抗休克、抗毒等药理作用，甲泼尼松龙作为人工合成的中效糖皮质激素，有较强的抗炎活性，并有较高的肺部浓度，能减轻慢性阻塞性肺疾病患者的急性炎症和气道阻塞。有文献报道，临床上联合使用两者能有效控制各种慢性阻塞性肺疾病的症状[5-7]。联合用药所致药动学变化的研究已成为合理用药的一个重要领域，多索茶碱是茶碱类药物，治疗窗比较窄，且影响其代谢的因素及药物较多，如张文颖等[8]研究了大鼠体内阿魏酸钠对多索茶碱的药动学影响，但关于甲泼尼松龙对多索茶碱药动学影响问题未见文献报道。鉴于此，本实验建立了一种同时测定甲泼尼松龙和多索茶碱浓度的反相高效液相色谱法，研究多索茶碱及其与甲泼尼松龙联用时大鼠体内药动学参数，为进一步研究甲泼尼松龙在人体内对多索茶碱的影响提供参考。

    1 材料与方法

    1.1 试剂与仪器

    2487型HPLC仪(美国Waters公司，包括Breeze色谱工作站，2487紫外检测器，20μl自动进样阀)；SB30001电子天平；1004型分析电子天平；TDL80-2型离心沉淀器；WH-90A微型旋涡混合器；多索茶碱对照品(中国药品生物制品检定所 ......