新生儿红斑狼疮1例报告(1)
[摘要]总结分析我科收治的1例因“全身皮疹”为主诉入院的患儿的临床表现、实验室检查及治疗情况，提出新生儿红斑狼疮(NLE)的临床表现多样，皮肤损害及心脏传导阻滞是主要诊断依据的观点，从而提高对NLE的认识，避免漏诊、误诊。
[关键词]新生儿红斑狼疮；皮疹；临床表现；实验室检查
[中图分类号] R593.24 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2016)08(c)-0166-03
新生儿红斑狼疮(neonatal lupus erythematosus，NLE)又称新生儿狼疮综合征(neonatal lupus syndromes，NLS)，是以患儿发生皮肤狼疮样皮疹和(或)永久性先天性心脏传导阻滞(congenital heart block，CHB)为主要临床表现的一种少见的获得性自身免疫性疾病[1]，可累及一个或多个器官。患儿母亲多患有系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)或干燥综合征等自身免疫性疾病。虽然该病并不常见，但影响母体妊娠结果，对患儿今后的健康有一定的危险性。同时也正因为该病是一种少见疾病，故也易引起漏诊或误诊。现将本科确诊的1例NLS报道如下，以提高临床医师对NLE的认识，避免漏诊或误诊。
1病例资料
患儿，女，6 d。因“全身皮疹6 d”于2014年3月17日入院。患儿系G1P1，足月剖宫产娩出，羊水有污染，出生时有窒息抢救病史，1分钟Apgar评分不详，出生体重为3000 g。生后不久患儿全身出现鲜红色皮疹，伴气促、反应差、无发热、无抽搐、纳奶可、大小便正常。一直在外院治疗，气促缓解，但全身鲜红色皮疹未见减轻，且局部融合成片，压之不褪色，面部皮疹有少许脱皮，遂入我院治疗。追问母亲病史：母孕期有皮疹及皮肤瘙痒病史，未诊治。
体格检查：体温37.0℃，脉搏130次/min，呼吸42次/min，血压68/48 mmHg，体重3960 g。神志清楚、反应差、营养中等，前囟平软，头皮、面颊、眼眶周围、躯干、四肢皮肤散在红色圆形皮疹，中央色淡，周围部分高出皮面呈丘疹鳞屑样变(图1、2)。口唇红润，口腔上颚可见鲜红色皮疹及皮下出血，咽部正常。呼吸稍促，规则，两肺呼吸音粗，无啰音，心律齐，心音有力，未闻及杂音。腹软，肝脏肋下未及，脾肋下1.5 cm可及，质软，四肢肌张力正常。
实验室检查如下。血常规显示WBC：3.16×109/L；N：37.6%；L：55%；RBC：3.70×1012/L；Hb：119 g/L；PLT：30.00×109/L；大小便正常。优生优育四项：CMV-IgG阳性、CMV-IgM阴性、TOX-IgG阳性、TOX-IgM阴性、RV-IgG阳性、RV-IgM阴性、HSV-IgG阳性，HSV-IgM阴性。梅毒、艾滋病检查阴性。肝功能：ALT 112 IU/L，AST 201 IU/L，总胆红素12.4 μmol/L；直接胆红素：6.0 μmol/L；CRP：8.0 mg/L。ESR：1 mm/h，正常。ASO：48.4 IU/mL，正常。免疫球蛋白系列IgG：19.77 g/L，略高于正常值；IgA：0.02 g/L，略低于正常值；IgM：0.10 g/L，正常；IgE：0.5，正常。补体C3：0.70 mg/L，略低于正常值；补体C4：0.21 mg/L，正常。血培养阴性，抗血小板抗体阴性，Coombs试验阴性。心电图：窦性心动过速。心脏彩超：房间隔缺损(4 mm)，动脉导管未闭。腹部B超：腹部稍胀气，脾偏大，肝、胰、双肾未及明显异常。头颅CT：双侧大脑半球脑实质密度偏低。患儿抗SSB抗体及抗SSA抗体阳性，抗ds-DNA抗体阴性，抗U1-RNP抗体阴性。母亲抗SSB抗体及抗SSA抗体阳性，抗ds-DNA抗体阴性，抗U1-RNP抗体阴性。患儿诊断：新生儿红斑狼疮。
治疗：皮疹避光，同时予丙种球蛋白治疗4 d，共2 g/kg，予还原性谷胱甘肽护肝降酶、抗感染、输注红细胞悬液及血小板等治疗，并给予波尼松片2.5 mg口服，2次/d。治疗4 d，患儿血小板有上升趋势；治疗7 d，患儿皮疹消退明显，无脱皮；治疗10 d，皮肤留淡褐色陈旧性皮疹(图3)，无新发皮疹，血小板正常，但白细胞仍低，复查肝功能提示ALT：86 IU/L，AST：109 IU/L；治疗两周患儿皮肤仅留淡褐色陈旧皮疹，血常规提示WBC：5.45×109/L；N：49.34%；L：41.84%；RBC：3.20×1012/L；Hb：97 g/L；PLT：170.00×109/L。好转出院，嘱泼尼松片及护肝片口服，并随访。出院后2周患儿复诊时血常规及转氨酶均正常，未见新发皮疹。1个月后皮疹完全消退。
2讨论
NLE是一种少见的获得性自身免疫性疾病，多见于患SLE的母亲所生育的新生婴儿，以女婴多见，女与男之比为1.5：1[2]。自McCuiston于1954年首次报道以来，国内外已有相继报道。本病确切的发病机制目前尚未完全阐明，大多数学者认为可能与母体存在Ro/SSA(抗干燥综合征A抗体，又称抗Ro抗体)、La/SSB(抗干燥综合征B抗体，又称抗La抗体)抗体有关[3]。母体中抗SSA抗体和抗SSB抗体均为IgG，在孕期能通过胎盘进入胎儿体内，诱导胎儿产生红斑狼疮样皮损和(或)心脏房室传导阻滞，常累及一个或多个器官。女性多见，与母亲雌激素水平、环境、细胞凋亡、紫外线等有关。近来的相关研究提示还存在以下几种发病机制[4]：①抗原抗体相互作用机制；②母体微嵌合现象；③T细胞功能和免疫平衡；④固有免疫和NLE，已有研究提出Toll样受体可能参与SLE的发病；⑤遗传和宿主因素。
NLE可分为3种临床类型[5]：过性新生儿皮肤狼疮损害；新生儿皮肤狼疮损害伴血液、肝脏等多器官损伤表现；新生儿心脏受累伴或不伴皮肤狼疮损害。常见如下临床表现。①皮肤表现：新生儿皮疹发病率为20%～50%，典型皮疹多见于头皮、面颊部和眼眶周围区，躯干、四肢的伸侧，手足的掌面皮肤，呈圆形、椭圆形，中央色淡，周围高出皮面，最后可有脱屑，皮疹一般于出生时或出生2个月内出现，平均7周左右皮疹可自然消退。②心脏表现：目前发现NLE最重要的受累器官是心脏，我国NLE心脏损害的发生率为24.5%[6]，最特征性表现是心脏传导阻滞和心肌病、心内膜弹力纤维增生症。半数NLE发生不可逆和完全性心脏传导阻滞，常在宫内发生。心脏可见心房增大、房间隔缺损、室间隔缺损、卵圆孔未闭等结构异常[6]。③肝胆系统表现：主要为胆汁淤积性肝病，常伴肝脾肿大和转氨酶增高[7]，主要是ALT的异常升高，亦有表现为黄疸者[8]。④血液系统表现：可出现暂时性的血小板减少、白细胞减少及溶血性贫血，可持续数日或数周，很少出现临床症状[9]。⑤神经系统表现：有报道[10-13]此种患儿可出现积水性无脑畸形、局灶性癫痫发作、痉挛性截瘫和中枢神经系统血管病变，杨群等[14]报道中枢神经系统损害可表现为脑电图异常和脑室周围白质异常。 (李琳 陈丽萍 余曼莉)
[关键词]新生儿红斑狼疮；皮疹；临床表现；实验室检查
[中图分类号] R593.24 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2016)08(c)-0166-03
新生儿红斑狼疮(neonatal lupus erythematosus，NLE)又称新生儿狼疮综合征(neonatal lupus syndromes，NLS)，是以患儿发生皮肤狼疮样皮疹和(或)永久性先天性心脏传导阻滞(congenital heart block，CHB)为主要临床表现的一种少见的获得性自身免疫性疾病[1]，可累及一个或多个器官。患儿母亲多患有系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)或干燥综合征等自身免疫性疾病。虽然该病并不常见，但影响母体妊娠结果，对患儿今后的健康有一定的危险性。同时也正因为该病是一种少见疾病，故也易引起漏诊或误诊。现将本科确诊的1例NLS报道如下，以提高临床医师对NLE的认识，避免漏诊或误诊。
1病例资料
患儿，女，6 d。因“全身皮疹6 d”于2014年3月17日入院。患儿系G1P1，足月剖宫产娩出，羊水有污染，出生时有窒息抢救病史，1分钟Apgar评分不详，出生体重为3000 g。生后不久患儿全身出现鲜红色皮疹，伴气促、反应差、无发热、无抽搐、纳奶可、大小便正常。一直在外院治疗，气促缓解，但全身鲜红色皮疹未见减轻，且局部融合成片，压之不褪色，面部皮疹有少许脱皮，遂入我院治疗。追问母亲病史：母孕期有皮疹及皮肤瘙痒病史，未诊治。
体格检查：体温37.0℃，脉搏130次/min，呼吸42次/min，血压68/48 mmHg，体重3960 g。神志清楚、反应差、营养中等，前囟平软，头皮、面颊、眼眶周围、躯干、四肢皮肤散在红色圆形皮疹，中央色淡，周围部分高出皮面呈丘疹鳞屑样变(图1、2)。口唇红润，口腔上颚可见鲜红色皮疹及皮下出血，咽部正常。呼吸稍促，规则，两肺呼吸音粗，无啰音，心律齐，心音有力，未闻及杂音。腹软，肝脏肋下未及，脾肋下1.5 cm可及，质软，四肢肌张力正常。
实验室检查如下。血常规显示WBC：3.16×109/L；N：37.6%；L：55%；RBC：3.70×1012/L；Hb：119 g/L；PLT：30.00×109/L；大小便正常。优生优育四项：CMV-IgG阳性、CMV-IgM阴性、TOX-IgG阳性、TOX-IgM阴性、RV-IgG阳性、RV-IgM阴性、HSV-IgG阳性，HSV-IgM阴性。梅毒、艾滋病检查阴性。肝功能：ALT 112 IU/L，AST 201 IU/L，总胆红素12.4 μmol/L；直接胆红素：6.0 μmol/L；CRP：8.0 mg/L。ESR：1 mm/h，正常。ASO：48.4 IU/mL，正常。免疫球蛋白系列IgG：19.77 g/L，略高于正常值；IgA：0.02 g/L，略低于正常值；IgM：0.10 g/L，正常；IgE：0.5，正常。补体C3：0.70 mg/L，略低于正常值；补体C4：0.21 mg/L，正常。血培养阴性，抗血小板抗体阴性，Coombs试验阴性。心电图：窦性心动过速。心脏彩超：房间隔缺损(4 mm)，动脉导管未闭。腹部B超：腹部稍胀气，脾偏大，肝、胰、双肾未及明显异常。头颅CT：双侧大脑半球脑实质密度偏低。患儿抗SSB抗体及抗SSA抗体阳性，抗ds-DNA抗体阴性，抗U1-RNP抗体阴性。母亲抗SSB抗体及抗SSA抗体阳性，抗ds-DNA抗体阴性，抗U1-RNP抗体阴性。患儿诊断：新生儿红斑狼疮。
治疗：皮疹避光，同时予丙种球蛋白治疗4 d，共2 g/kg，予还原性谷胱甘肽护肝降酶、抗感染、输注红细胞悬液及血小板等治疗，并给予波尼松片2.5 mg口服，2次/d。治疗4 d，患儿血小板有上升趋势；治疗7 d，患儿皮疹消退明显，无脱皮；治疗10 d，皮肤留淡褐色陈旧性皮疹(图3)，无新发皮疹，血小板正常，但白细胞仍低，复查肝功能提示ALT：86 IU/L，AST：109 IU/L；治疗两周患儿皮肤仅留淡褐色陈旧皮疹，血常规提示WBC：5.45×109/L；N：49.34%；L：41.84%；RBC：3.20×1012/L；Hb：97 g/L；PLT：170.00×109/L。好转出院，嘱泼尼松片及护肝片口服，并随访。出院后2周患儿复诊时血常规及转氨酶均正常，未见新发皮疹。1个月后皮疹完全消退。
2讨论
NLE是一种少见的获得性自身免疫性疾病，多见于患SLE的母亲所生育的新生婴儿，以女婴多见，女与男之比为1.5：1[2]。自McCuiston于1954年首次报道以来，国内外已有相继报道。本病确切的发病机制目前尚未完全阐明，大多数学者认为可能与母体存在Ro/SSA(抗干燥综合征A抗体，又称抗Ro抗体)、La/SSB(抗干燥综合征B抗体，又称抗La抗体)抗体有关[3]。母体中抗SSA抗体和抗SSB抗体均为IgG，在孕期能通过胎盘进入胎儿体内，诱导胎儿产生红斑狼疮样皮损和(或)心脏房室传导阻滞，常累及一个或多个器官。女性多见，与母亲雌激素水平、环境、细胞凋亡、紫外线等有关。近来的相关研究提示还存在以下几种发病机制[4]：①抗原抗体相互作用机制；②母体微嵌合现象；③T细胞功能和免疫平衡；④固有免疫和NLE，已有研究提出Toll样受体可能参与SLE的发病；⑤遗传和宿主因素。
NLE可分为3种临床类型[5]：过性新生儿皮肤狼疮损害；新生儿皮肤狼疮损害伴血液、肝脏等多器官损伤表现；新生儿心脏受累伴或不伴皮肤狼疮损害。常见如下临床表现。①皮肤表现：新生儿皮疹发病率为20%～50%，典型皮疹多见于头皮、面颊部和眼眶周围区，躯干、四肢的伸侧，手足的掌面皮肤，呈圆形、椭圆形，中央色淡，周围高出皮面，最后可有脱屑，皮疹一般于出生时或出生2个月内出现，平均7周左右皮疹可自然消退。②心脏表现：目前发现NLE最重要的受累器官是心脏，我国NLE心脏损害的发生率为24.5%[6]，最特征性表现是心脏传导阻滞和心肌病、心内膜弹力纤维增生症。半数NLE发生不可逆和完全性心脏传导阻滞，常在宫内发生。心脏可见心房增大、房间隔缺损、室间隔缺损、卵圆孔未闭等结构异常[6]。③肝胆系统表现：主要为胆汁淤积性肝病，常伴肝脾肿大和转氨酶增高[7]，主要是ALT的异常升高，亦有表现为黄疸者[8]。④血液系统表现：可出现暂时性的血小板减少、白细胞减少及溶血性贫血，可持续数日或数周，很少出现临床症状[9]。⑤神经系统表现：有报道[10-13]此种患儿可出现积水性无脑畸形、局灶性癫痫发作、痉挛性截瘫和中枢神经系统血管病变，杨群等[14]报道中枢神经系统损害可表现为脑电图异常和脑室周围白质异常。 (李琳 陈丽萍 余曼莉)