[摘要]目的 构建pH响应性的口服甲氨蝶呤纳米递送系统，以提高甲氨蝶呤的口服生物利用度。方法 基于聚乙烯亚胺与甲氨蝶呤之间的多重非共价键作用力，采用透析法制备甲氨蝶呤纳米粒，观察测定其形貌、粒径、电位、载药性能等理化特征，并通过体内外药物释放实验初步评价该纳米粒系统的pH响应性及其口服生物利用度。结果 通过该法制备的甲氨蝶呤纳米粒的粒径均一、大小可控、表面带正电荷，具有优良的载药性能及明显的pH响应性释放行为。该纳米粒在pH=1.2的环境中不释放，而在pH=7.4的环境中可快速释放。相较于甲氨蝶呤原料药和片剂，甲氨蝶呤纳米粒口服后血药浓度达峰时间更短，峰浓度更高，并具有更大的药时曲线下面积。结论 该纳米粒可显著提高甲氨蝶呤的口服生物利用度，并有望基于此增强甲氨蝶呤口服抗肿瘤活性，具有较好的应用前景。

    [关键词]纳米粒；甲氨蝶呤；聚乙烯亚胺；口服给药

    [中图分类号] R944.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2018)2(a)-0020-05

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