2线粒体自噬与凋亡

    线粒体自噬是一种清除受损线粒体的复杂过程，受到Atg、BNIP3、Parkin等多种蛋白的调控。在氧化损伤、营养缺乏、细胞衰老等外界刺激的作用下，细胞内的线粒体发生去极化损伤，损伤的线粒体被自噬体包裹呈递至溶酶体，使得受损线粒体降解，从而维持细胞的稳定。对于肿瘤而言，线粒体自噬是一把双刃剑。在肿瘤发生早期，线粒体自噬有助于维持正常代谢，防止细胞的应激和基因组损伤，抑制肿瘤的发展；肿瘤晚期，增强线粒体自噬能提高细胞对低氧、营养缺乏、抗肿瘤治疗的耐受，维持细胞的生存，促进肿瘤的发展[12]。因此，在肿瘤的早期诱导自噬可能是肿瘤治疗的新理念。线粒体自噬主要由pink1/PARKIN通路激活线粒体膜的去极化实现。Parkin缺乏的小鼠存在线粒体自噬缺陷，易于发展为自发性肝癌，而在多种肿瘤模型中Parkin的缺失使得肿瘤的发生率大大升高[13]。另一途径通过HIF-1a作用于BCL-2以及腺病毒E1B 19 kDa，BNIP3和BNIP3类似物(BNIP3L/NIX)实现，BNIP3和NIX在多个肿瘤模型中被确定为抑癌因子[14]。

    凋亡信号的异常导致细胞发生恶性转化，死亡受体介导的外源性途径与线粒体参与的内源性途径是细胞凋亡的的主要途径 ......