2 AMPK的生物学功能

    AMPK不仅能调节能量代谢，还有促进自噬、诱导凋亡、调节氧化应激和抗炎症等作用。AMPK磷酸化激活下游靶蛋白而增强产能代谢反应并抑制耗能代谢途径，从而维持细胞能量稳态。AMPK是自噬通路的上游分子，相关研究显示，AMPK可以通过直接磷酸化蛋白激酶复合物ULK1和脂质激酶复合物PI3KC3/VPS34来激活自噬[3]，从而发挥生物学效应。诱导细胞凋亡方面，活化的AMPK可磷酸化肿瘤抑制蛋白p53上的丝氨酸15位点(Ser15)，促使p53在线粒体聚集并诱导细胞凋亡；AMPK还可以磷酸化激活c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)，JNK进而激活转录因子激活蛋白-1(activator protein-1，AP-1)促进促凋亡蛋白Bim转录最终诱导细胞凋亡，而JNK也可直接磷酸化激活Bim来调节凋亡。激活AMPK可以减少活性氧的积累，从而减轻氧化应激的作用，并通过增加还原型辅酶Ⅱ的合成以及限制其分解，最终达到保护细胞免受氧化应激的破坏[4]。AMPK的抗炎效应多伴有对核转录因子-κB(nuclear factor-κB ......