腺苷酸活化蛋白激酶在肾脏纤维化中的研究进展(3)
4.3 AMPK與足细胞的自噬足细胞为高度特化的细胞，参与肾小球滤过膜的构成，对于基膜更新、维持基膜通透性等有重要功能，足细胞损伤或缺失将促使肾小球硬化。正常生理状态下的足细胞具有较高的自噬活性，通过溶酶体降解衰老的细胞器、大分子蛋白和有害物质，并将降解产物送至胞浆重新利用，以维持自身动态平衡。AMPK影响自噬的主要通路有两条，即细胞质中AMPK-mTOR信号通路和细胞核内AMPK-SKP2-CARM1信号通路。在葡萄糖缺乏时，AMPK通过直接磷酸化Ser 317和Ser 777位点直接激活ULK1来促进自噬[16]，在细胞核内，AMPK磷酸化核转录因子FOXO3a来抑制SKP2的转录，导致精氨酸甲基转移酶1(CARM1)蛋白水平升高，CARM1通过调控转录因子EB(TFEB)对自噬相关基因和溶酶体基因发挥转录激活自噬的功能[17]。用遗传学方法敲除小鼠中LC3基因以抑制自噬 ......
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